Генетическое тестирование в онкологии

На сегодня известно более трех тысяч уникальных мутаций и вариаций числа копий генов, ассоциированных с развитием злокачественных новообразований². Неудивительно, что генетическое тестирование приобретает все большую значимость в онкологии. Обычно такие исследования рекомендуют в двух ситуациях:

• для подбора эффективной лекарственной терапии пациентам с уже установленным онкологическим заболеванием;
• для выявления генетической предрасположенности у людей с неблагоприятной в отношении онкологических заболеваний семейной историей; к этой же группе относятся люди моложе 50 лет, у которых выявлен рак желудка, молочной железы, яичников или поджелудочной железы¹ — в подобной ситуации высока вероятность наследственной предрасположенности.

Открытие генетических изменений, способствующих возникновению рака, вызвало настоящую революцию в лечении злокачественных новообразований, породив новое направление — таргетную терапию. Таргетные препараты действуют на определенные мутации⁶, подавляя бесконтрольное деление клеток опухоли. Поскольку каждое из таких лекарств воздействует только на те клетки, в которых присутствует конкретная молекулярная мишень, их назначают только тем пациентам, у которых выявлена специфическая мутация по результатам молекулярно-генетического исследования. Как правило, подобное исследование назначает врач, исходя из клинических характеристик опухоли.

Генетическое исследование может понадобиться для подбора таргетной терапии при следующих заболеваниях⁶:

• немелкоклеточный рак легкого;
• гепатоцеллюлярный рак;
• рак молочной железы;
• меланома;
• колоректальный рак;
• рак предстательной железы;
• рак поджелудочной железы.
  
  

Решение о назначении таких препаратов принимает только врач.

Молекулярно-генетическая диагностика злокачественных новообразований входит в программу ОМС⁷, то есть она должна быть бесплатной для пациента в тех случаях, когда она показана. Более подробно о том, какие исследования вам рекомендованы и как их пройти , можно узнать у своего лечащего врача или по телефону горячей линии.

Иногда врачу требуется инновационная диагностика с использованием расширенной панели генов, которая пока не входит в программу ОМС. Например, мутацию не удается определить стандартными методами, биопсия невозможна, или полученный в ходе нее образец не подходит для стандартного тестирования. В этих случаях целесообразнее выполнить молекулярно-генетическое исследование, в котором есть возможность оценить всё разнообразие опухоли, и на его основе подобрать подходящее лечение. Найти все типы известных геномных изменений, связанных с раком, в одном образце опухолевой ткани или крови позволяет инновационный метод комплексного геномного профилирования. Опираясь на последние достижения в области медицины, метод повышает шансы на обнаружение важных мутаций, что может помочь выбрать наиболее эффективный вариант терапии, исходя из уникального геномного профиля пациента^8,9. Подробнее о комплексном геномном профилировании можно прочитать здесь.

Есть вероятность, что у вас возникнут некоторые вопросы, например:

• положена ли мне молекулярная диагностика?
• у меня выявлен один из перечисленных выше диагнозов, но молекулярную диагностику не назначали, что делать?
• где я могу получить второе мнение?
  
  

Если вы не смогли получить на них ответы, можете связаться с представительством пациентской организации в регионе, где вам помогут.

Многие коммерческие лаборатории предлагают пройти дорогостоящие анализы на определение наследственной предрасположенности к раку. Однако, чаще всего рак — заболевание многофакторное, возникающее под воздействием химических (табачный дым, полициклические углеводороды), физических (радиоактивное излучение) или биологических (вирусы гепатита, Эпштейна — Барр) канцерогенов, факторов, вызывающих злокачественное перерождение клеток.

Для накопления критического количества мутаций, способствующих злокачественному росту, обычно требуются десятилетия; именно поэтому большинство злокачественных новообразований возникает в пожилом возрасте³. Однако примерно 10 % всех случаев рака — наследственные⁴. Это означает, что от родителя к ребенку в течение нескольких поколений передается измененный ген, способный вызвать бесконтрольное деление тех или иных клеток. Как правило, до определенного времени его негативное влияние сдерживает нормальный ген, полученный от другого родителя, но, в конечном итоге, и он может оказаться поврежденным.

Если другой ген тоже поврежден, то для накопления критического количества мутаций требуется на 20–25 лет меньше³. Поэтому при наследственной предрасположенности злокачественные новообразования обычно развиваются в относительно молодом возрасте: до 50 лет³'⁴.

Другие признаки наследственных опухолей⁵:

• встречаются в семье из поколения в поколение (впрочем, в современных реалиях пациент может об этом и не знать);
• первично-множественные опухоли — новообразование появляется в нескольких органах либо одновременно поражает парные органы;
• определенные генетические изменения в опухоли, например мутации BRCA1 и BRCA2 при раке молочной железы или мутации MLH1/MSH2 при колоректальном раке.
  
  

Таким образом, совершенно не имеет смысла делать сложный и дорогостоящий генетический анализ на всякий случай только потому, что кто-то из кровных родственников болен раком. Насторожиться стоит в том случае, если болезнь развилась у кого-то в молодом возрасте, проблема повторяется из поколения в поколение, у кровного родственника обнаружена подобная мутация либо при обнаружении описанных чуть выше ситуаций. Если же вы обнаружили у себя какие-то подозрительные симптомы, или ваш образ жизни предполагает контакт с канцерогенами, лучше пройти скрининг, направленный на выявление онкологических заболеваний, который как правило, входит в программу ОМС, то есть предоставляется бесплатно.

Иногда врач может порекомендовать такое обследование пациенту, у которого уже выявлена злокачественная опухоль, если она обладает определенными характеристиками, например при так называемом тройном негативном раке молочной железы.

Вот некоторые из самых частых наследственных опухолевых синдромов⁵:

• наследственный рак молочной железы и яичников;
• наследственный неполипозный рак толстой кишки (синдром Линча);
• семейный аденоматоз толстой кишки;
• наследственный рак щитовидной железы.

M-RU-00008417 Ноябрь 2022