Главная Рак лёгкого Как открытие белков PD-1/PD-L1 помогло найти новый тип лечения немелкоклеточного рака легкого

Как открытие белков PD-1/PD-L1 помогло найти новый тип лечения немелкоклеточного рака легкого

29 июля 2024 г. 45 просмотров Поделиться статьей

0

IMG_2190.original-3.width-826.format-webp

Рассказываем, как открытие, удостоенное Нобелевской премии, помогло разработать новые препараты для терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого.

Содержание статьи

Иммунотерапия немелкоклеточного рака легкого

В начале 1990-х годов группа японских ученых во главе с Тасуку Хондзе обнаружила белок, названный PD-1, или белок запрограммированной смерти клеток1. Спустя десятилетия, в 2018 году, доктор Хондзе и его американский коллега Джеймс П. Эллисон, параллельно открывший близкий по функциям белок, получили за это Нобелевскую премию за достижения в области физиологии и медицине.

Опухолевые клетки появляются в нашем организме постоянно, но иммунная система блокирует их и не позволяет раку развиваться. Это происходит так.

Почти все клетки в организме в процессе обмена веществ производят белки и сообщают об этом иммунной системе, располагая на своей поверхности фрагменты этих белков. Такие «отпечатки» называются белками главного комплекса гистосовместимости. Раковые же клетки синтезируют ненормальные белки. Иммунитет их распознает, и опухоль уничтожается еще в зачатке. Более подробно читайте в этом материале.

Однако, несмотря на такой строгий контроль, в организме человека все же развиваются опухоли. Значит, у злокачественных клеток есть инструменты, позволяющие скрыться от иммунитета. Именно этой проблемой и занималась команда доктора Хондзе.

На поверхности активированных Т-киллеров — основных охранников иммунной системы, уничтожающих чужеродные клетки, — ученые обнаружили рецептор PD-11. Если воздействовать на него белком (лигандом) PD-L1, организм запускает механизмы естественной смерти клеток для предотвращения чрезмерной активности иммунитета. Но злокачественные клетки научились использовать эти механизмы в своих целях. Исследователи обнаружили на поверхности клеток многих опухолей лиганд PD-L1, белковую молекулу, которая связывается с рецептором PD-1 и подавляет активность иммунитета. Таким образом опухоль «прячется» от иммунной системы.

Group_846.width-826.format-webp

После нескольких лет исследований ученые пришли к выводу, что блокирование рецептора PD-1 или белка PD-L1 приведет к активации иммунной системы человека, которая начнет «видеть» опухолевые клетки. Эти данные помогли разработать новые лекарственные препараты и вывести иммунотерапию на новый уровень. Сегодня врачи используют несколько видов иммунотерапии в лечении многих злокачественных новообразований. Однако наилучшие результаты получены у пациентов с распространенной меланомой и раком легкого при использовании блокаторов PD-L1/PD-1. Изучается возможность использования препаратов этой группы у больных после операции по поводу локализованных форм рака.

Frame_79.width-826.format-webp

Иммунотерапия немелкоклеточного рака легкого

Как работает такая терапия? Ученые создали два класса препаратов, которые используются при иммунотерапии рака легкого: одни блокируют сам рецептор PD-1 на иммунных клетках, другие — его лиганд PD-L1 на раковых клетках. Их задача — разорвать связь между рецептором PD-1 и его лигандом PD-L1 на опухолевой клетке, благодаря чему опухолевая клетка перестанет тормозить клетки иммунного надзора и станет беззащитной для них. Эти лекарства представлены в виде моноклональных антител ( защитных белков, синтезированных в лаборатории).

Ингибиторы PD-1/PD-L1 можно применять несколькими способами:

  • в качестве препаратов первой линии терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого;
  • в комбинации с химиотерапией, ангиогенной и лучевой терапией;
  • после неудачной первой линии химиотерапии в качестве препаратов второй линии2.

Несколько исследований показали, что препараты этой группы в комбинации с препаратами иммунотерапии другого класса достоверно снижают прогрессирование опухоли, увеличивают продолжительность жизни по сравнению с плацебо и эффективнее (более продолжительная средняя выживаемость), чем стандартная схема химиотерапии. При их приеме наблюдается несколько меньшее количество осложнений, чем при стандартной схеме химиотерапии3, 4, 5.

Сейчас иммунотерапия считается стандартом первой линии терапии рака. При этом потенциальным прогностическим признаком успешности иммунотерапии считается экспрессия (представленность) лиганда PD-L1 на поверхности раковых клеток. Этот показатель рассчитывается во время иммуногистохимического исследования: клетки опухоли обрабатывают специальным красителем, а затем подсчитывают процент окрашенных клеток к их общему числу. В зависимости от уровня экспрессии PD-L1 на поверхности раковых клеток врач может назначить только моноиммунотерапию (при высоком уровне экспрессии), либо иммунотерапию в сочетании с химиопрепаратами (при низкой или отрицательной экспрессии). При этом врач обязательно оценивает общее состояние пациента и его возможную реакцию на комбинированную терапию.

Иммунотерапия наряду с таргетной стала прорывом в лечении метастатического рака легких. На данный момент это современный и эффективный метод 1-й линии терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых не обнаружено EGFR\ALK и других клинически значимых драйверных мутаций. Поэтому крайне важно своевременно выполнять анализ на определение экспрессии PD-L1 с целью определить возможность назначения блокаторов контрольных точек иммунитета в монорежиме или комбинации с химиотерапией. Это позволит продлить жизнь и сохранить ее качество.

Было полезно?

Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.

Да, было полезно Нет Поделиться статьей

Список литературы

  • Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J. 1992;11(11):3887–3895. (Электронный ресурс). URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1396582/ (дата обращения: 02.07.2024).

  • Клинические рекомендации Минздрава РФ. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. 2020. (Электронный ресурс). URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/12/rak-legkogo_02.pdf (дата обращения: 02.07.2024).

  • Suresh K., Naidoo J., Lin C.T., et al. Immune Checkpoint Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer: Benefits and Pulmonary Toxicities. Chest. 2018;154(6):1416–1423. (Электронный ресурс). URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369218323365 (дата обращения: 02.07.2024).

  • Malhotra J., Jabbour S.K., Aisner J. Current state of immunotherapy for non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2017;6(2):196–211. (Электронный ресурс). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5420529/ (дата обращения: 02.07.2024).

  • Doroshow D.B., Sanmamed M.F., Hastings K., et al. Immunotherapy in Non−Small Cell Lung Cancer: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. August 1, 2019;25(15):4592–4602. (Электронный ресурс). URL: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/25/15/4592.full.pdf (дата обращения: 02.07.2024).

Карта онкоцентров

Обратная связь

В своих материалах мы стараемся отвечать на вопросы, которые действительно волнуют наших читателей. Поэтому для нас очень важна обратная связь. Пожалуйста, напишите, какие статьи вы хотели бы видеть на сайте.

Напишите нам

Полезные статьи

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе, файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажимая «Принять» или продолжая просмотр сайта, Вы даете согласие АО «Рош-Москва» на использование таких данных в соответствии с Политикой в отношении файлов cookies и Пользовательским соглашением.