Как работают классические препараты для химиотерапии

Опухолевые клетки возникают в нашем организме постоянно. Однако иммунная система узнает об их появлении, блокирует и не позволяет опухоли развиваться. Если этот процесс дает сбой, формируется злокачественное новообразование.

Химиотерапевтические препараты нарушают развитие раковых клеток или уничтожают их. Результат действия химиотерапии на опухоль будет зависеть от многих факторов, в первую очередь от ее происхождения (на некоторые виды рака химиопрепараты действуют более эффективно, на другие менее) и распространенности процесса¹, то есть стадии рака.

Ученые обратили внимание на то, что некоторые вещества могут нарушать развитие клеток, после Первой мировой войны. Тогда впервые был использован боевой отравляющий газ иприт, названный так в честь городка в Бельгии, где его применили. У многих солдат, подвергшихся действию этого вещества, нарушилась работа костного мозга, что привело к снижению количества кровяных клеток².

Спустя два десятилетия, в конце 1941 года, создавая химическое оружие для армии США, ученые из Йеля обнаружили, что у синтезированных ими веществ есть цитостатический, то есть противоопухолевый эффект. По крайней мере у мышей с лимфомой (злокачественная опухоль иммунных клеток) новые химические соединения значительно уменьшили размеры новообразования.

В августе 1942 года пациенту с неходжкинской лимфомой — огромными пораженными заболеванием лимфоузлами шеи, мешающими есть, говорить и поворачивать голову, — была введена первая доза противоопухолевого химиопрепарата. За месяц опухоль уменьшилась в размерах и даже перестала прощупываться, а при изучении ткани лимфоузла под микроскопом раковые клетки не обнаруживались³. До конца войны публиковать эти результаты было нельзя из-за засекреченности веществ. К 1946 году, когда данные обнародовали, препараты уже успешно использовали у 67 пациентов с опухолями лимфатической системы⁴. Таким образом, 27 августа 1942 года можно считать днем рождения химиотерапии.

Химиотерапевтические препараты так или иначе тормозят размножение быстро делящихся клеток, но действуют по-разному в зависимости от группы:

• алкилирующие препараты — образуют высокоактивные соединения, которые нарушают копирование генетического материала: реагируют с ДНК клетки, что приводит к формированию поперечных сшивок между нитями;
• препараты из группы антиметаболитов благодаря своей схожести с природными веществами, участвующими в построении генного материала, замещают их в реакциях синтеза ДНК и тормозят размножение клеток;
• противоопухолевые антибиотики встраивают свои молекулы в ДНК клетки, нарушают ее копирование и вызывают разрывы в ДНК, тормозя размножение клетки;
• противоопухолевые препараты растительного происхождения разными способами блокируют деление клеток и ограничивают рост опухоли⁵.
  
  

Таким образом, действие химиотерапии на раковые клетки сводится к нарушению нормального синтеза ДНК и, как следствие, гибели новых клеток.

• Адъювантная химиотерапия (от лат. adjuvare — помогать, усиливать) назначается после выполненной радикальной операции или лучевой терапии. Ее цель — подавление активности всех оставшихся опухолевых клеток и профилактика рецидива (возврата) болезни.
• Неоадъювантная химиотерапия назначается при операбельных опухолях до планируемой радикальной операции или лучевой терапии. Ее цель — подготовить новообразование к операции, уменьшив его размеры, снизив агрессивность и по возможности устранив микрометастазы.
• Лечебная, или индукционная, химиотерапия используется при II–IV стадиях заболевания и направлена в первую очередь на увеличение продолжительности жизни пациента. В определенных случаях может привести к выздоровлению.
• Паллиативная химиотерапия (от лат. pallium — покрывало, греческий плащ, верхнее платье) используется при распространенном процессе, направлена на уменьшение опухолевой массы и смягчение симптомов болезни. Не преследует цели увеличить продолжительность жизни¹.

Существенный минус химиопрепаратов — отсутствие избирательности. Действие химиотерапии на организм не ограничивается злокачественными клетками, препараты повреждают в том числе здоровые быстро обновляющиеся клетки: костного мозга, слизистых оболочек, кожи и волосяных луковиц, мужские половые клетки. Это и вызывает нежелательные явления:

• снижение количества кровяных клеток;
• поражение желудочно-кишечного тракта (гастрит, стоматит, энтерит, колит), часто сопровождающееся тошнотой и рвотой;
• поражение кожи и ее придатков: выпадение волос, сухость кожи, появление ссадин и ранок;
• угнетение сперматогенеза (формирования мужских половых клеток).
  
  

Для борьбы с нежелательными реакциями на химиотерапию и улучшения качества жизни пациентов в онкологии есть целое направление — поддерживающая терапия.

Кроме общих для всех препаратов побочных эффектов некоторые средства обладают избирательной токсичностью по отношению к какому-то определенному органу: сердцу, легким, почкам. Поэтому все пациенты, проходящие химиотерапию, находятся под постоянным наблюдением врача.

Классические химиопрепараты спасли множество жизней, но они токсичны и обычно плохо переносятся. Поэтому противоопухолевая лекарственная терапия постоянно совершенствуется: разрабатываются более эффективные препараты, методы их доставки непосредственно в опухоль для уменьшения системного воздействия, подходы к нивелированию побочных эффектов. Кроме того, в последние полтора десятилетия активно развиваются таргетная и иммунотерапия, намного более эффективные и безопасные.

M-RU-00008413 Декабрь 2022