Онкомаркеры в диагностике рака: краткий обзор

По данным ВОЗ, рак — вторая основная причина смерти в мире после болезней сердечно-сосудистой системы¹. При этом чем раньше обнаружить онкопатологию, тем больше шансов на победу. На протяжении многих лет во всем мире ведутся разработки и исследования, направленные именно на раннюю диагностику злокачественных заболеваний. Одно из популярных направлений в ней — определение онкомаркеров.

При трансформации нормальной клетки в опухолевую происходят изменения в наследственном материале, ДНК, что приводит к продукции веществ (в абсолютном большинстве случаев — белков), не встречающихся у здорового человека либо образующихся в небольших количествах. Их и называют онкомаркерами². К этой группе веществ относят также соединения, синтезируемые в ответ на появление опухоли здоровыми клетками, ее окружающими.

Часть онкомаркеров секретируется в биологические жидкости, кровь или мочу, в которых при необходимости можно определить их концентрацию. Это принцип и лежит в основе некоторых диагностических тестов. Известно несколько сотен соединений, относящихся к опухолевым маркерам. Некоторые из них синтезируется только злокачественными клетками, другая часть продуцируется и нормальными клетками, однако их количество сильно увеличивается при возникновении рака. Число известных опухолевых маркеров растет, однако на практике пока используется лишь несколько десятков, обладающих достаточной диагностической ценностью.

Для каждого заболевания онкомаркеры делятся на главные и второстепенные. Первые отличаются высокой чувствительностью и специфичностью, а вторые определяют в дополнение к первым.

У врачей существует такое понятие, как идеальный онкомаркер. Это вещество, которое можно определить в крови или моче, и при этом для него будут характерны стопроцентные специфичность и чувствительность.

На языке обывателя это означает, что идеальный онкомаркер должен выявляться только при онкозаболевании и отсутствовать у здоровых людей, пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями и доброкачественными опухолями (100% специфичность). Он должен определяться на ранних стадиях развития новообразования в 100% случаев (т.н. 100% чувствительность), а его содержание в крови будет пропорционально размеру опухоли².

Чем больше онкомаркер соответствует указанным требованиям, тем выше вероятность того, что он пригодится на практике. Именно поэтому лишь несколько десятков из них используются в онкологии³. Идеального онкологического маркера до сих пор не найдено ни для одной злокачественной опухоли².

Далеко не каждая опухоль продуцирует онкомаркеры, и не все из них подходят для клинического использования. Кроме того, нужно помнить, что сам по себе уровень того или иного онкомаркера в крови не всегда говорит об онкологическом диагнозе. Поэтому их определяют исключительно в комплексе с другими методами исследования.

Рак молочной железы

В диагностике этого заболевания онкомаркерам пока отведено очень скромное место, поскольку их уровень может повышаться при многих патологиях. Роль «первой скрипки» тут отведена сочетанию двусторонней маммографии и УЗИ⁴. Однако ученые выявили несколько маркеров, которые в комбинации с другими исследованиями — МРТ, КТ, УЗИ — позволяют оценивать эффективность лечения и помогать в раннем выявлении метастазов. Подробнее вы можете прочитать по ссылке.

Рак печени

Для ранней диагностики рака печени предложено несколько онкомаркеров, самый изученный из которых — альфа-фетопротеин (АФП). Однако все они используются лишь в сочетании с другими методами выявления гепатоцеллюлярной карциномы⁵.

Пациентам с высоким риском развития злокачественной опухоли печени, то есть людям с хроническими заболеваниями органа, в качестве метода ранней диагностики рекомендуется проходить ультразвуковое исследование, которое может быть дополнено определением АФП в крови⁵. Также уровень этого онкомаркера иногда определяют для оценки эффективности лечения, но опять же в комбинации с другими исследованиями, УЗИ и (или) КТ.

Рак легкого

Пациентам с этим диагнозом анализ на онкомаркеры делают относительно редко⁶, хотя в некоторых исследованиях показано, что комбинированное определение сразу нескольких маркеров может быть эффективным в диагностике рака легкого⁷'⁸.

Для скрининга в группе риска обычно рекомендуется низкодозная КТ⁹. Для оценки эффективности лечения необходимо полноценное исследование: КТ, МРТ, в некоторых случаях — ПЭТ-КТ. Однако известно несколько маркеров, помогающих оценить успешность терапии некоторых редко встречающихся форм рака легкого, например нейрон-специфическая энолаза при мелкоклеточном раке легкого⁶ цитокератиновый фрагмент (CYFRA 21-1), антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) при плоскоклеточном; CYFRA 21-1, антигена аденогенных типов рака СА-125 при аденокарциноме;CYFRA 21-1 и SCC при крупноклеточном раке⁷.

Меланома

Меланома кожи — это опухоль наружной локализации. Для ее диагностики не требуется определение онкомаркеров, потому что обычно она заметна невооруженным глазом.

Рак мочевого пузыря

В последние годы появилось около десятка тест-систем для выявления онкомаркеров рака мочевого пузыря (например, UroVysion, Immunocyt, BTA TRAK), о чем мы уже писали ранее. Однако пока использование метода для диагностики этого вида онкопатологии находится на стадии изучения и оценки эффективности. Результаты исследований многообещающие, но для рутинной практики в нашей стране их еще не используют¹⁰.

Рак предстательной железы (РПЖ)

Единственный онкомаркер, который применяется в России для скрининга и ранней диагностики рака не в качестве дополнительного метода исследования, — простат-специфический антиген, ПСА (PSA)¹¹. Это органоспецифический маркер, который продуцируется не клетками опухоли, а предстательной железой. Она постоянно секретирует ПСА, который почти весь выбрасывается в семенную жидкость, и только незначительная часть попадает в ток крови. Этот маркер не вырабатывается другими тканями, поэтому отличается достаточно высокой специфичностью¹².

Уровень ПСА, однако, может повышаться не только при РПЖ, но и при аденоме простаты и простатите. В настоящее время высокий уровень ПСА в крови дает врачу основание подозревать наличие РПЖ и провести более глубокую диагностику¹².

Минздрав России рекомендует мужчинам проходить скрининг на РПЖ в 45, 50, 55, 60 и 64 года¹³. Также исследование ПСА в крови совместно с УЗИ и (или) МРТ проводится при подозрении на РПЖ для определения стадии заболевания, эффективности лечения и риска рецидива¹¹'¹².

ПСА считается основным онкомаркером, используемым в диагностике и лечении РПЖ¹², хотя в последние годы целесообразность его определения в качестве скринингового теста среди мужчин без жалоб и симптомов подвергнута сомнению. Так, в США отказались от рутинного скрининга с использованием ПСА и исследуют этот показатель для наблюдения за мужчинами с раком простаты в анамнезе, чтобы узнать, не вернулась ли болезнь².

Ученые активно ищут новые вещества, которые можно будет использовать для ранней диагностики РПЖ, и, возможно, вскоре появится онкомаркер, который заменит ПСА.

Несмотря на разнообразие онкомаркеров, ученые пока не нашли соединения, которое позволило бы обнаружить конкретный вид рака на ранней стадии. Поэтому самостоятельно онкомаркеры не используются для скрининга или ранней диагностики злокачественных новообразований. Единственное исключение — определение ПСА при скрининге РПЖ.

При диагностике рака онкомаркеры применяют для дополнения других методов: КТ, УЗИ или МРТ. Также их можно использовать в комплексном обследовании для оценки эффективности проводимого лечения и риска развития возвращения рака.

Поиски идеального маркера для различных новообразований продолжаются. Хочется верить, что в скором будущем они будут обнаружены и точная диагностика рака на ранней стадии станет такой же простой и доступной, как, например, определение уровня сахара в крови.

M-RU-00003063 май 2021