Назад Главная Рак легкого Иммунотерапия немелкоклеточного рака легких

Иммунотерапия немелкоклеточного рака легких

19 ноября 2025 г. Обновлено 19 ноября 2025 г. 0 просмотров Время прочтения: 7 мин.

Время прочтения: 7 мин.

Что делать, если химиотерапия оказалась неэффективной

Содержание статьи

Что такое линия терапии рака и почему врач может ее поменять Как работает иммунотерапия НМРЛ и зачем ее включают во вторую линию лечения Кому назначают иммунотерапию во второй линии Как оценивают эффект от терапии и как долго ее продолжают О каких побочных эффектах стоит знать Когда от иммунотерапии лучше отказаться Напутствие от доктора

Айнур Фанутович Насретдинов

Онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан (г. Уфа)

Универсальной тактики лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) нет: врач подбирает схему для каждого человека индивидуально и корректирует ее при необходимости¹. Если первый курс терапии не приносит результата, доктор подбирает альтернативный вариант. Один из них — иммунотерапия.

Онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан (г. Уфа) Айнур Фанутович Насретдинов рассказал, почему химиотерапия может не сработать и что делать в таком случае.

Что такое линия терапии рака и почему врач может ее поменять

Лекарственная терапия, которую назначают при постановке диагноза «распространенная стадия рака легкого», называют первой линией терапии¹. В нее входят средства, которые доказали свою эффективность и безопасность во многих клинических исследованиях. К сожалению, это не значит, что они точно сработают у любого пациента.

Например, лечение НМРЛ обычно начинают с препаратов, которые могут останавливать размножение раковых клеток и подавлять рост опухоли, — цитостатиков². Часто с их помощью удается достичь эффекта, но со временем злокачественные клетки приспосабливаются к действию химиотерапии. Они начинают быстрее выводить лекарство или становятся неактивными, словно переходят в спячку³. В результате опухоль не погибает⁴.

Врач узнает об этом по результатам исследований: компьютерной (КТ), магнитно-резонансной (МРТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ). Если в организме появились новые опухолевые очаги или старые увеличились в размерах, значит, терапия неэффективна и заболевание прогрессирует⁵.

В таком случае онколог остановит терапию и подберет лекарства с другим механизмом действия. Это будет вторая линия терапии¹.

Как работает иммунотерапия НМРЛ и зачем ее включают во вторую линию лечения

Есть механизмы, которые помогают опухолям защищаться от иммунитета. Например, на поверхности некоторых клеток НМРЛ есть белок PD-L1. Этот белок инактивирует противоопухолевый иммунитет⁶.

Иммунотерапия «учит» лимфоциты находить клетки даже с PD-L1 и таким образом делает опухоль уязвимой для иммунитета. В отличие от цитостатиков, иммунопрепараты не действуют на раковые клетки напрямую, поэтому устойчивость к терапии формируется дольше⁶.

Кому назначают иммунотерапию во второй линии

Чтобы решить, стоит ли назначать иммунотерапию, врач анализирует несколько параметров: свойства опухоли, ее активность, назначение иммунной терапии в первой линии, состояние и образ жизни человека.

Характеристика раковых клеток. Количество PD-L1 в ткани опухоли — главный биомаркер, по которому врач определяет показания к терапии. Чем активнее клетки опухоли синтезируют этот белок, тем более выраженного ответа на лечение можно ожидать. При этом, если на раковых клетках мало PD-L1, результат терапии все равно может быть хорошим⁶.

Второй значимый маркер — мутационная нагрузка (TMB). Этот показатель отражает количество генетических поломок, накопившихся в опухолевой клетке. Чем выше ТМВ, тем больше вероятность, что иммунная система распознает клетку как чужеродную⁷.

Третий маркер — универсальный индикатор эффективности иммунотерапии. Он называется «микросателлитная нестабильность». Это редкое состояние, которое врач может выявить при помощи молекулярно-генетической диагностики.

Учитывают степень агрессии опухоли. Если она медленно растет и долго не прогрессирует, есть вероятность, что иммунотерапия сработает лучше⁸.

Общее состояние человека. Хорошее стабильное самочувствие — аргумент в пользу назначения иммунотерапии. Если пациент активен в быту, полноценно питается, достаточно спит, шанс на успех лечения выше⁹. Если начать лечение с опозданием, на фоне ухудшения, то результат лечения может оказаться слабее^8,10.

Когда на приеме мы обсуждаем выбор терапии второй линии, я подробно рассказываю, от чего он зависит и то, как тот или иной фактор может повлиять на результат. Всегда показываю снимки КТ или МРТ. Открытый диалог помогает наладить сотрудничество в тандеме «врач — пациент», показать, что ситуацию можно контролировать².

Как оценивают эффект от терапии и как долго ее продолжают

Важный показатель эффективности лечения злокачественных опухолей — общая выживаемость¹¹. Это количество времени, которое человек проживет на фоне лечения. Основная задача иммунотерапии — увеличить общую выживаемость, то есть продлить жизнь^12–18. Еще один важный показатель — выживаемость без прогрессии, время, когда опухоль не растет и не распространяется по организму. Лечение иммунопрепаратами может увеличить и его.

По данным исследований, мы знаем, что иммунотерапия может не давать опухоли расти так же эффективно, как классическая химиотерапия второй линии^19. Зато действие от лечения иммунными препаратами обычно сохраняется дольше^20,21.

Бывает, пациенты спрашивают, поможет ли им лечение. Я отвечаю честно: этого никто не знает. Мы не можем гарантировать результат, в наших силах только прогнозировать вероятность успеха на основании научных данных и индивидуальных особенностей человека^22,23.

Обезличенные результаты исследований мы обсуждаем на приеме редко. Обычно пациенту нужен разговор с врачом, а не цифры статистики. К тому же они не так много значат для каждого конкретного человека и нужны скорее доктору, чтобы принять оптимальное решение. Если кто-то хочет узнать, на какие научные данные мы опираемся при выборе терапии, я обязательно рассказываю о результатах клинических наблюдений. Помогаю разобраться, что эти данные значат лично для пациента.

Чтобы понять, сработала ли иммунотерапия, мы, как и после первой линии лечения, анализируем результаты томографии². Если опухолевые очаги уменьшаются в размерах или их рост останавливается, мы считаем, что терапия эффективна²³.

Стоит продолжать лечение, пока болезнь не прогрессирует, иногда годами. Прекращать терапию приходится в двух ситуациях: при росте опухоли и развитии тяжелых непереносимых побочных реакций².

О каких побочных эффектах стоит знать

Иммунотерапия усиливает противоопухолевую активность иммунитета²⁴. Она не вызывает тошноты, рвоты, выраженной слабости, что типично для цитостатиков, но не исключает развитие других побочных эффектов²⁵. Может развиться чрезмерная реакция иммунной системы и аутоиммунные заболевания²⁶:

щитовидной железы — тиреоидит, гипо- или гипертиреоз;
легких — иммунный пневмонит;
кишечника — иммунный колит;
кожи — сыпь, зуд и другие реакции^24–28.

Мы заранее обсуждаем возможные риски, рассказываем о симптомах, при которых необходимо безотлагательно обратиться к специалисту. Среди них усиливающаяся одышка, сухой кашель, диарея, сильная слабость, резкая потеря веса и другие^29,30.

Чем раньше начать лечение осложнений, тем выше шанс сохранить стабильное состояние и продолжить терапию.

Когда от иммунотерапии лучше отказаться

Иммунотерапия подходит не каждому пациенту с НМРЛ. Например, если после первой линии лечения человек находится в тяжелом состоянии, могут произойти две крайности^22,31:

Ослабленная иммунная система не отреагирует, и рост опухоли продолжится.
Разовьется чрезмерная реакция, и иммунитет будет атаковать здоровые ткани вместе со злокачественными клетками.

Есть редкие генетические мутации, при которых чувствительность опухоли к лечению и вероятность ответа на иммунотерапию снижаются³². Чтобы выявить их, нужно собрать генетический профиль опухоли³³. Для этого мы проводим специальное молекулярно-генетическое исследование. Если оно показывает определенную поломку в гене, лучше выбирать альтернативные методы лечения.

Напутствие от доктора

Вовлеченность в процесс лечения — это один из важнейших критериев эффективного лечения. Я рекомендую фиксировать новые симптомы и записывать вопросы, чтобы не забыть задать их на приеме. Это помогает нам вести диалог продуктивно и видеть картину в динамике.

При этом не нужно превращать жизнь в сплошное лечение. Если самочувствие позволяет, надо сохранять привычную активность: работать, отдыхать, путешествовать. Просто нужно учитывать новые обстоятельства и прислушиваться к сигналам организма.

Важно просить близких о поддержке во время лечения. Родные могут взять на себя часть бытовых обязанностей, а еще — быстро заметить изменения в самочувствии и помочь вам соблюсти график визитов к врачу.

Когда семья понимает особенности лечения, она участвует в принятии решений. Так стратегия терапии становится по-настоящему совместной: врач, пациент с НМРЛ и его близкие действуют в одном направлении.

M-RU-00023750 ноябрь 2025

Было полезно?

Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.

Да, было полезно Нет Поделиться

Список литературы

Трякин, А. А. Практические рекомендации по общим принципам проведения противоопухолевой лекарственной терапии / А. А. Трякин, Н. С. Бесова, Н. М. Волков и др. — DOI 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-01 // Практические рекомендации RUSSCO. — 2020. — Т. 10, № 3, вып. 2.
Лактионов, К. К. Немелкоклеточный рак легкого / К. К. Лактионов, Е. В. Артамонова, В. В. Бредер и др. — DOI 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04 // Злокачественные опухоли. — 2024. — Т. 14, № 3s2-1. — С. 65–104.
Хаустов, С. Н. ЛЕКАРСТВЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК / С. Н. Хаустов и др. // Издается по решению редакционно-издательского совета ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. — 2025. — С. 232.
Housman, G. Drug resistance in cancer: an overview / G. Housman, S. Byler, S. Heerboth, et al. — DOI 10.3390/cancers6031769 // Cancers (Basel). — 2014. — Vol. 6, № 3. — P. 1769–1792. — PMID: 25198391, PMCID: PMC4190567.
Аyeni, A. The Role of [18F]FDG PET/CT in Monitoring of Therapy Response in Lung Cancer / A. Аyeni, O. Evbuomwan, M. D. W. Vangu. — DOI 10.1053/j.semnuclmed.2024.10.001 // Seminars in Nuclear Medicine. — 2025. — Vol. 55, Issue 1. — P. 3–13.
Xiang, Y. Mechanisms of resistance to targeted therapy and immunotherapy in non-small cell lung cancer: promising strategies to overcoming challenges / Y. Xiang, X. Liu, Y. Wang, et al. — DOI 10.3389/fimmu.2024.1366260 // Front Immunol. — 2024. — Apr 9. — № 15. — Р. 1366260. — PMID: 38655260; PMCID: PMC11035781.
Jardim, D. L. The Challenges of Tumor Mutational Burden as an Immunotherapy Biomarker / D. L. Jardim, A. Goodman, D. de Melo Gagliato, R. Kurzrock. — DOI 10.1016/j.ccell.2020.10.001 // Cancer Cell. — 2021. — Feb 8. — № 39(2). — Р. 154–173. — Epub 2020 Oct 29. — PMID: 33125859; PMCID: PMC7878292.
Topalian, S. L. Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer / S. L. Topalian, F. S. Hodi, J. R. Brahmer, et al. — DOI 10.1056/NEJMoa1200690 // New England Journal of Medicine. — 2012. — Vol. 366. — № 26. — P. 2443–2454.
Meyers, D. E. Impact of Performance Status on Survival Outcomes and Health Care Utilization in Patients With Advanced NSCLC Treated With Immune Checkpoint Inhibitors / D. E. Meyers, M. Pasternak, S. Dolter, et al. — DOI 10.1016/j.jtocrr.2023.100482 // JTO Clin Res Rep. — 2023. — Feb 24. — № 4(4). — Р. 100482. — PMID: 37090101; PMCID: PMC10120368.
Wang, X. Smoking History as a Potential Predictor of Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer / X. Wang, B. Ricciuti, J. V. Alessi, et al. — DOI 10.1093/jnci/djab116 // J Natl Cancer Inst. — 2021. — Nov 29. — № 113(12). — Р. 1761–1769. — PMID: 34115098; PMCID: PMC8634315.
Delgado, A. Clinical endpoints in oncology — a primer / A. Delgado, A. K. Guddati // Am J Cancer Res. — 2021. — Apr 15. — № 11(4). — Р. 1121–1131. — PMID: 33948349; PMCID: PMC8085844.
Глухарева, А. Е. Влияние относительной дозоинтенсивности химиолучевого лечения местно-распространенного нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого на эффективность терапии / А. Е. Глухарева и др. // Research'n Practical Medicine Journal. — 2024. — Т. 11. — №. 1. — С. 19–28.
Тимофеев, И. В. Ингибиторы PD-1 следующего поколения в терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого: фокус на пролголимаб / И. В. Тимофеев. — URL: https://prolgolimab.by/upload/78561121 (дата обращения: 16.09.2025).
Cancer Research UK. What do clinical trial results mean? — URL: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/find-a-clinical-trial/clinical-trial-results/what-do-clinical-trial-results-mean-0 (дата обращения: 16.09.2025).
von Pawel, J. Long-term survival in patients with advanced non–small-cell lung cancer treated with atezolizumab versus docetaxel: Results from the randomised phase III OAK study / J. von Pawel, et al. — DOI 10.1016/j.ejca.2018.11.020// European Journal of Cancer. — 2019. — Vol. 107. — P. 124–132.
Ardizzoni, A. Final results from TAIL: updated long-term efficacy of atezolizumab in a diverse population of patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer / A. Ardizzoni, S. Azevedo, B. Rubio-Viqueira, et al. — DOI 10.1136/jitc-2022-005581 // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. — 2022. — Vol. 10. — e005581.
Bai, Y. Immunotherapy for advanced non-small cell lung cancer with negative programmed death-ligand 1 expression: a literature review / Y. Bai, W. Yang, L. Käsmann, et al. — DOI 10.21037/tlcr-23-144 // Transl Lung Cancer Res. — 2024. — Feb 29. — № 13(2). — Р. 398–422. — Epub 2024 Feb 28. — PMID: 38496691; PMCID: PMC10938091.
Shalata, W. Long-Lasting Therapeutic Response following Treatment with Pembrolizumab in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Real-World Experience / W. Shalata, J. Zolnoorian, G. Migliozzi, et al. — DOI 10.3390/ijms24065938 // International Journal of Molecular Sciences. — 2023. — Vol. 24. — № 6. — P. 5938.
Durable Responses in Metastatic NSCLC: Are We Getting Closer to a Cure? // The ASCO Post. — 2021. — November 25. — URL: https://ascopost.com/issues/november-25-2021/durable-responses-in-metastatic-nsclc-are-we-getting-closer-to-a-cure/ (дата обращения: 16.09.2025).
Tsai, Y. T. Blood-based biomarkers in patients with non-small cell lung cancer treated with immune checkpoint blockade / Y. T. Tsai, J. Schlom, R. N. Donahue // J Exp Clin Cancer Res. — 2024. — № 43. — Р. 82. — URL: https://doi.org/10.1186/s13046-024-02969-1 (дата обращения: 16.09.2025).
Liberini, V. NSCLC Biomarkers to Predict Response to Immunotherapy with Checkpoint Inhibitors (ICI): From the Cells to In Vivo Images / V. Liberini, A. Mariniello, L. Righi, et al. — DOI 10.3390/cancers13184543 // Cancers (Basel). — 2021. — Sep 10. — № 13(18). — Р. 4543. — PMID: 34572771; PMCID: PMC8464855.
Wang, Y. Comparison between immunotherapy efficacy in early non-small cell lung cancer and advanced non-small cell lung cancer: a systematic review / Y. Wang, C. Li, Z. Wang, et al. — DOI 10.1186/s12916-022-02580-1 // BMC Med. — 2022. — Nov 7. — № 20(1). — Р. 426. — PMID: 36345004; PMCID: PMC9641944.
Casagrande, S. Immune-Related Adverse Events Due to Cancer Immunotherapy: Immune Mechanisms and Clinical Manifestations / S. Casagrande, G. B. Sopetto, G. Bertalot, et al. — DOI 10.3390/cancers16071440 // Cancers. — 2024. — Vol. 16. — № 7. — P. 1440.
Isaacs, D. J. Risk of severe immune-related adverse events in cancer patients with pre-existing autoimmunity receiving immune checkpoint inhibitor therapy / D. J. Isaacs, N. Kathuria-Prakash, R. Hilder, et al. — DOI 10.25082/ccr.2023.01.004 // Curr Cancer Rep. — 2024. — Feb 20. — № 5(1). — Р. 168–180. — Epub 2024 Jan 29. — PMID: 39397890; PMCID: PMC11469208.
Immunotherapy vs. Chemotherapy: What’s the Difference? // Immune to Cancer: The CRI Blog. — 2025. — April 6. — URL: https://www.cancerresearch.org/blog/difference-cancer-immunotherapy-and-chemotherapy (дата обращения: 16.09.2025).
Yin, Q. Immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a review / Q. Yin, L. Wu, L. Han, et al. — DOI 10.3389/fimmu.2023.1167975 // Front Immunol. — 2023. — May 25. — № 14. — Р. 1167975. — PMID: 37304306; PMCID: PMC10247998.
Immunotherapy side-effects // Cancer Research Institute. — URL: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy-side-effects (дата обращения: 16.09.2025).
Zhong, L. Immune-Related Adverse Events: Pneumonitis / L. Zhong, M. Altan, V. R. Shannon, A. Sheshadri. — DOI 10.1007/978-3-030-41008-7_13 // Adv Exp Med Biol. — 2020. — № 1244. — Р. 255–269. — PMID: 32301020; PMCID: PMC7161534.
Ihrig, A. Patient expectations are better for immunotherapy than traditional chemotherapy for cancer / A. Ihrig, J. Richter, C. Grüllich, et al. — DOI 10.1007/s00432-020-03336-1 // J Cancer Res Clin Oncol. — 2020. — Dec. — № 146(12). — Р. 3189–3198. — Epub 2020 Aug 19. — PMID: 32813113; PMCID: PMC7679331.
Brueckl, W. M. Clinically relevant prognostic and predictive markers for immune-checkpoint-inhibitor (ICI) therapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) / W. M. Brueckl, J. H. Ficker, G. Zeitler // BMC Cancer. — 2020. — № 20. — Р. 1185. — URL: https://doi.org/10.1186/s12885-020-07690-8 (дата обращения: 16.09.2025).
Gainor, J. F. EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis / J. F. Gainor, A. T. Shaw, L. V. Sequist, et al. — DOI 10.1158/1078-0432.CCR-15-3101 // Clin Cancer Res. — 2016. — Sep 15. — № 22(18). — Р. 4585-93. — Epub 2016 May 25. — PMID: 27225694; PMCID: PMC5026567.
Knetki-Wróblewska, M. Emerging insights into STK11, KEAP1 and KRAS mutations: implications for immunotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer / M. Knetki-Wróblewska, K. Wojas-Krawczyk, P. Krawczyk, M. Krzakowski // Translational Lung Cancer Research. — URL: https://tlcr.amegroups.org/article/view/94523 (дата обращения: 17.09.2025).
Groisberg, R. Immunotherapy and next-generation sequencing guided therapy for precision oncology: What have we learnt and what does the future hold? / R. Groisberg, V. Subbiah. — DOI 10.1080/23808993.2018.1480898 // Expert Rev Precis Med Drug Dev. — 2018. — № 3(3). — Р. 205–213. — Epub 2018 Jun 18. — PMID: 31886407; PMCID: PMC6934166.