Главная Меланома Иммунотерапия меланомы

Иммунотерапия меланомы

22 июля 2024 г. 13 просмотров Поделиться статьей

0

Иммунотерапия меланомы

Какие современные методы лечения меланомы существуют и как они работают? Что такое иммунотерапия и чем она отличается от таргетной терапии? Отвечаем на эти вопросы.

Содержание статьи

Рак и иммунитет: взаимодействие Что такое иммунотерапия и как она работает Таргетная и иммунотерапия: отличия, преимущества и недостатки

Меланома — основная причина смерти от злокачественных новообразований кожи, хотя в абсолютных цифрах на нее приходится менее 1% от таких заболеваний1. На ранних стадиях болезнь хорошо поддается хирургическому лечению, но при распространенной меланоме необходима лекарственная терапия.

Если 10 лет назад перспективы лекарственного лечения меланомы выглядели удручающе, то после того, как врачам удалось понять иммунные и генетические механизмы развития заболевания, произошел, без преувеличения, прорыв в борьбе с ним2. За открытие контрольных точек иммунитета в 2018 году была присуждена Нобелевская премия, и сегодня иммунотерапия занимает одно из ведущих мест в современных методиках лечения меланомы.

Рак и иммунитет: взаимодействие

Иммунная система организма защищает его не только от чужеродных агентов — микробов и вирусов, попавших извне, — но и от собственных мутировавших клеток. Опухолевые клетки — это всегда измененные клетки, на их мембранах появляются белки, незнакомые организму. Иммунитет, столкнувшись с неизвестными белками, расценивает их как чужеродные.

Вот как это происходит в норме: лимфоциты — Т-хелперы передают сигнал другим лимфоцитам, Т-киллерам, которые находят и уничтожают клетки, синтезирующие чужеродные молекулы. Это естественная противоопухолевая защита организма3.

Однако злокачественные клетки постоянно мутируют и довольно быстро учатся «ускользать» от иммунного надзора4. С одной стороны, они начинают «прятать», чужеродные белки, не показывая их на поверхности мембраны клетки. С другой, синтезируют биологически активные вещества, подавляющие активность иммунного ответа. Третий путь — «выключить» Т-лимфоциты, ответственные за непосредственное уничтожение раковых клеток.

На поверхности Т-лимфоцитов есть особый рецептор под названием PD-1 (Programmed Сell Death-1). Если активировать этот рецептор особым белком PD-L1 (Programmed Cell Death Ligand), запускаются механизмы программируемой клеточной гибели (апоптоза) клеток-киллеров и тормозится апоптоз клеток-супрессоров, подавляющих активность иммунитета. Программируемая клеточная гибель — это смерть клетки не от внешних повреждающих факторов, а в случае запуска строго определенных внутренних процессов, своего рода программ. В норме этот механизм существует для того, чтобы не позволить «разогнавшемуся» сверх меры иммунитету повреждать собственные ткани, что происходит при аутоиммунных заболеваниях. Но когда PD-L1 вырабатывают ткани злокачественной опухоли, иммунная система перестает на них реагировать, что позволяет меланоме (и ряду других злокачественных опухолей) бесконтрольно распространяться.

Что такое иммунотерапия и как она работает

Иммунотерапия направлена на исправление механизмов «ускользания» опухолевых клеток от иммунитета. Как только злокачественные клетки становятся видимыми для защитных сил организма, тот начинает активно бороться с опухолью, замедляя ее рост и даже уменьшая ее в размере.

Первыми иммунопрепаратами, созданными для лечения меланомы, были средства на основе интерлейкина, разработанные в начале 90-х годов прошлого века4. Они активируют Т-лимфоциты, уничтожающие чужеродные клетки, а также способствуют синтезу биологически активных веществ — интерферонов и фактора некроза опухоли (TNF), — которые тоже стимулируют активность иммунитета4.

Эффективность таких средств для лечения меланомы немногим выше, чем у традиционных химиопрепаратов, к которым меланома практически нечувствительна5. Ситуация изменилась, когда появились препараты — ингибиторы контрольных точек иммунитета.

Сегодня существуют две группы таких препаратов4. В первую группу входят блокаторы PD1/PDL1. Они подавляют активность этого рецептора, защищая таким образом Т-лимфоциты от «выключения» опухолью, благодаря чему сохранившие нормальную активность иммунокомпетентные клетки уничтожают злокачественные3, 4. Ко второй группе ингибиторов контрольных точек иммунитета относятся препараты, подавляющие активность рецептора CTLA-4 лимфоцитов. Блокада этого рецептора восстанавливает иммунный противораковый ответ, заставляя организм бороться со злокачественным новообразованием3, 4. При лечении пациентов с метастатической меланомой применяется как монотерапия (назначают только один препарат), так и комбинация иммуноонкологических средств6.

Таргетная и иммунотерапия: отличия, преимущества и недостатки

Таргетные препараты направлены на специфические, присущие только опухолевым клеткам, белки, регулирующие рост злокачественной опухоли. При таргетной терапии подавляется их активность и развитие новообразования, а иммунотерапия помогает восстанавливать нормальный иммунный ответ, способность иммунокомпетентных клеток уничтожать раковые. Проще говоря, действие таргетных средств направлено на опухоль, иммунопрепаратов — на восстановление собственных клеток организма.

Оба подхода имеют свои плюсы и минусы. Таргетная терапия действует очень быстро: уже через одну-две недели после начала приема большинство пациентов замечает улучшение6. Эффективность лечения можно предсказать довольно точно: если в клетках меланомы есть мутация определенного гена, препарат, направленный на нее, подействует, если нет, соответственно, нет и смысла в его назначении7. Однако со временем опухоль может мутировать, находя иные пути для роста, и это происходит практически у всех пациентов. Комбинированная терапия (использование двух средств, направленных на разные молекулы) замедляет этот процесс, но не может предотвратить его полностью6.

Иммунотерапия действует относительно медленно, для формирования эффекта требуется от двух недель до года, в среднем 2,8 месяца6. Но если препарат действует, то результат оказывается довольно надежным и долгим, сохраняясь в течение пяти и более лет6. Однако примерно в половине случаев назначение иммунопрепаратов оказывается неэффективным, и, в отличие от таргетных средств, предсказать заранее, будет ли эффект, невозможно6.

Поэтому до недавнего времени в случаях, когда нужен быстрый и предсказуемый эффект (если болезнь зашла довольно далеко и времени на подбор терапии уже нет), врачи назначали таргетные препараты, а иммунотерапию рекомендовали в ситуациях, когда относительно медленный рост опухоли позволял дождаться нужной реакции6. Вот почему у ученых появилась мысль о вероятном объединении возможностей препаратов, и данная гипотеза подтвердилась экспериментально8, 9. С осени 2020 года стала доступна комбинированная терапия, включающая в себя два таргетных препарата (ингибиторы BRAF и MEK) и иммунопрепарат (блокатор PD-L1). Такое сочетание, с одной стороны, действует довольно быстро, с другой, позволяет добиться длительного ответа на терапию, что можно расценивать как новую перспективу лекарственного лечения распространенной меланомы.

В медицине постоянно идет поиск новых решений, более эффективных средств. Современные препараты для лечения меланомы позволяют продлить жизнь пациенту в ситуации, которая раньше считалась бы безнадежной. Причем этот эффект может сохраняться в течение пяти и более лет, когда допустимо говорить о полном выздоровлении.


M-RU-00014811 Декабрь 2023 

Было полезно?

Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.

Да, было полезно Нет Поделиться статьей

Список литературы

  • Weiss S.A., Wolchok J.D., Sznol M. Immunotherapy of Melanoma: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019 Sep 1;25(17):5191–5201.

  • Luke J.J., Flaherty K.T., Ribas A., Long G.V. Targeted agents and immunotherapies: optimizing outcomes in melanoma. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Aug;14(8):463–482.

  • Marconcini R., Spagnolo F., Stucci L.S., et al. Current status and perspectives in immunotherapy for metastatic melanoma. Oncotarget. 2018;9(15):12452–12470. Published 2018 Jan 3. DOI: 10.18632/oncotarget.23746.

  • Davis L.E., Shalin S.C., Tackett A.J. Current state of melanoma diagnosis and treatment. Cancer Biol Ther. 2019;20(11):1366–1379.

  • Shah D.J., Dronca R.S. Latest advances in chemotherapeutic, targeted, and immune approaches in the treatment of metastatic melanoma. Mayo Clin Proc. 2014 Apr;89(4):504–19. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.02.002. PMID: 24684873; PMCID: PMC4034544.

  • Самойленко И.В., Демидов Л.В. Подходы к терапии метастатической меланомы кожи в 2020 году: динамичное движение вперед. Медицинский совет. 2020;(9):80–93.

  • Таргетная терапия солидных опухолей. Под редакцией А. Руссо, Р. Роселля, К. Рольфо. М.: Гэотар-медиа, 2019.

  • Gutzmer R., Stroyakovskiy D., Gogas H., et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutationpositive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395:1835–44.

  • Killock D. BRAF+MEKi and ICI triplets show promise in melanoma. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16:525. (Электронный ресурс). URL: https://www.nature.com/articles/s41571-019-0247-8 (дата обращения: 14.06.2024).

Карта онкоцентров

Обратная связь

В своих материалах мы стараемся отвечать на вопросы, которые действительно волнуют наших читателей. Поэтому для нас очень важна обратная связь. Пожалуйста, напишите, какие статьи вы хотели бы видеть на сайте.

Напишите нам

Полезные статьи

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе, файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажимая «Принять» или продолжая просмотр сайта, Вы даете согласие АО «Рош-Москва» на использование таких данных в соответствии с Политикой в отношении файлов cookies и Пользовательским соглашением.