Главная Меланома Какие мутации бывают при меланоме, и почему важно их выявлять

Какие мутации бывают при меланоме, и почему важно их выявлять

22 июля 2024 г. 114 просмотров Поделиться статьей

1

Диагностика_Меланомы__

Рассказываем об основных видах мутаций при меланоме.

Содержание статьи

Меланома — больше не приговор Что такое мутации генов и почему они возникают? Мутации при меланоме Мутация гена BRAF Мутация в гене NRAS Мутация в гене KIT Как выявляют мутации при меланоме и зачем это нужно?

Злокачественные опухоли начинаются с неконтролируемой мутации клеток в организме, и меланома не является исключением. Науке уже известны сотни подобных «поломок», а со временем откроют и новые. Из этой статьи вы узнаете о наиболее часто встречающихся мутациях при меланоме и о том, как и зачем врачи их выявляют.

Меланома — больше не приговор

Злокачественная меланома — одна из самых агрессивных опухолей кожи, исходящая из пигментных клеток — меланоцитов1. В отличие от других видов рака кожи меланома развивается быстро и ведет себя крайне агрессивно. В нашей стране в 2021 году зарегистрировано свыше 11 тысяч новых случаев меланомы. И, примерно в 1 случае из 5, диагноз был поставлен на III–IV, т.е. распространенных, стадиях1, 2.

Долгое время пациенты с метастатической меланомой считались, что называется, безнадежными. Это было связано со способностью опухоли проявлять выраженную устойчивость (резистентность) к проводимому лечению — классической химио- и лучевой терапии3–5.

К счастью, в начале 2000-х годов ситуация изменилась. Ученые обнаружили в ДНК опухолевой клетки меланомы первую мутацию, ответственную за возникновение и прогрессирование этого онкозаболевания. Эта генетическая «поломка» называется BRAF-мутацией, о ней мы расскажем ниже. Разобравшись в некоторых молекулярных механизмах развития меланомы, ученые смогли создать группу лекарственных препаратов, воздействующих на конкретные белки, которые кодируются мутировавшим участком гена. Это направление в онкологии сейчас называется таргетной терапией (от английского target — цель, мишень). Так у многих пациентов с меланомой появились шансы на победу.

Что такое мутации генов и почему они возникают?

В основе любой злокачественной опухоли обычно лежат мутации, или генетические изменения. Человеческий организм содержит свыше 30 триллионов клеток, в ядрах которых содержатся нуклеиновые кислоты — ДНК и РНК. Они состоят из повторяющихся блоков нуклеотидов и разделены на участки, которые ученые называют генами (всего их 20–23 тысячи).

В генах содержится информация, необходимая для синтеза каждого белка в организме. Гены — это своеобразная инструкция по эксплуатации или программа роста, развития и даже срока жизни клеток. Именно гены определяют, в какой момент и как интенсивно клетки должны делиться. И обычно организм строго следует этим инструкциям. Но иногда возникают сбои.

Под воздействием различных внешних или внутренних факторов в клетке могут происходить мутации — стойкие изменения, «поломки» ее генетического материала. (Подробно об изменениях в генах мы рассказывали тут). При меланоме главным фактором риска, запускающим мутации, является солнце или ультрафиолетовое излучение; еще примерно в 8–14% случаев мутации передаются по наследству1, 3, 6. (Как защититься от УФ-излучения, читайте здесь).

«Поломка» в генетическом материале приводит к появлению в клетках совершенно новых белков, а «старые» могут изменяться, лишаясь способности выполнять свои физиологические функции. Как итог, нарушаются клеточные механизмы.

Мутации и даже опухолевые клетки появляются в организме человека постоянно. В норме наша иммунная система узнает их, блокирует и уничтожает «в зачатке», не давая опухолям развиваться. Однако в ряде случаев «поломки» в генетическом материале закрепляются и передаются последующим поколениям клеток. От этого и появляются злокачественные опухоли.

Мутации при меланоме

Меланома имеет разные подтипы и локализацию, поэтому врачи выявляют различные мутации7. Остановимся на пяти наиболее часто встречающихся.

Мутация гена BRAF

Самая часто выявляемая мутация при меланоме — ее обнаруживают у 30–70% пациентов с распространенным заболеванием. В среднем ее распространенность около 55%. На сегодняшний день врачам известно более 40 мутаций этого гена, но итог у них один: чрезмерная активация сигналов активирующих рост и деление клетки, что приводит к формированию опухоли3, 6.

Эта мутация чаще обнаруживается у пациентов молодого возраста: более 50% случаев — у лиц моложе 40 лет, а на долю пациентов старше 70 лет приходится менее 10%. Многие пациенты с BRAF-мутациями вспоминали о солнечных ожогах, полученных еще до 20 лет. И хотя в дальнейшем эти люди бывали на солнце более осторожными, прежних ожогов уже было достаточно для развития рака3, 6.

Обычно вызванная мутацией в гене BRAF опухоль располагается на туловище, плечах или бедрах. Она хорошо пигментирована и часто изъязвляется. Распространяется по организму или метастазирует преимущественно по лимфатическим сосудам. В кожу и головной мозг метастазы при этой опухоли попадают редко3, 6.

Мутация в гене NRAS

Это второй наиболее часто мутирующий при меланоме ген, который врачи обнаруживают в 15–20% случаев болезни7.

И в этом случае причиной мутации NRAS бывают постоянные солнечные ожоги. Как правило, меланома с «поломкой» в этом гене имеет высокий митотический индекс, т.е. опухоль содержит больший процент делящихся клеток и характеризуется худшим прогнозом в сравнении с BRAF-мутацией7. Пациенты с мутациями NRAS часто намного старше лиц с BRAF-мутациями.

Мутация в гене KIT

Частота мутаций в гене KIT при меланоме колеблется в диапазоне от 2 до 45%. Наиболее часто эту мутацию выявляют в меланоме участков кожи, подверженных хроническому УФ-облучению, при подногтевой меланоме и опухоли слизистых оболочек. Мутации KIT не встречаются одновременно с мутациями NRAS и BRAF8.

Как выявляют мутации при меланоме и зачем это нужно?

Диагноз «злокачественная меланома» невозможно поставить без гистологического исследования — изучения под микроскопом материалов органов и тканей человека. Поэтому при подозрении на меланому врач-онколог иссекает сомнительную родинку/опухоль в пределах здоровых тканей (о том, как это делают, вы можете прочитать в статье про виды биопсии при меланоме) и направляет ее на исследование. Изучив подозрительное пигментное новообразование, врач-гистолог дает заключение (меланома или нет) и определяет стадию заболевания.

Пациентам с III–IV стадией болезни после гистологического исследования проводят молекулярно-генетическое тестирование1. Для этого используют биопсийный материал — образец ткани иссеченной подозрительной родинки, оказавшейся меланомой. Из этого кусочка ткани врач выделяет ДНК опухолевых клеток, а затем с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или генетического секвенирования ДНК выявляет наличие или отсутствие интересующих мутаций.

В первую очередь врачи проводят анализ на наиболее часто встречающуюся генетическую «поломку» — мутацию в гене BRAF (подробно о BRAF-тестировании мы рассказывали здесь). При отсутствии мутаций в этом гене проводится молекулярно-генетическое исследование в генах NRAS и KIT1.

Исследование опухоли на мутации необходимо для назначения таргетной терапии. В отличии от химиотерапии она прицельно воздействует только на клетки, в которых произошли генетические нарушения, не влияя на здоровые. Этот механизм действия повышает эффективность и безопасность лечения. Поэтому при выявлении мутаций у пациентов с меланомой III и IV стадий онколог в первой линии лечения назначает таргетную терапию как наиболее эффективную опцию1.



M-RU-00012703 Август 2023

Было полезно?

Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.

Да, было полезно Нет Поделиться статьей

Список литературы

  • Клинические рекомендации Минздрава РФ. Меланома кожи и слизистых оболочек. 2023.

  • Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. (Электронный ресурс). URL: https://glavonco.ru/cancer_register/%D0%BF%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%89%D1%8C-2021-%D1%8D%D0%BB.%D0%B2%D0%B5%D1%80%D1%81%D0%B8%D1%8F.pdf (дата обращения: 26.02.2024).

  • Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Кекеева Т.В. и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65−73. (Электронный ресурс). URL: https://www.mediasphera.ru/issues/arkhiv-patologii/2020/3/1000419552014031065 (дата обращения: 26.02.2024).

  • Демидов Л.В., Орлова К.В., Самойленко И.В. Таргетная терапия при меланоме кожи. Вопросы и ответы. Информация для пациентов и их родственников. М., 2019. (Электронный ресурс). URL: https://www.russcpa.ru/UserFiles/File/booklet (дата обращения: 26.02.2024).

  • Kuske M., Westphal D., Wehner R., et al. Immunomodulatory effects of BRAF and MEK inhibitors: Implications for Melanoma therapy. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:151−159. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.08.019.

  • Любченко Л.Н., Черненко П.А., Хатырев С.А. Клинико-генетическая гетерогенность меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2012;2:81−90.

  • Мазуренко Н.Н. Генетические особенности и маркеры меланомы кожи. Успехи молекулярной онкологии. 2014;2:26−35. (Электронный ресурс). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-osobennosti-i-markery-melanomy-kozhi (дата обращения: 26.02.2024).

  • Казубская Т.П., Мехеда Л.В., Трофимов Е.И. и др. Меланома, молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза: соматические и герминальные мутации. Вопросы онкологии. 2023;69(1):30−37. (Электронный ресурс). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/melanoma-molekulyarno-geneticheskie-aspekty-etiopatogeneza-somaticheskie-i-germinalnye-mutatsii (дата обращения: 26.02.2024).

Карта онкоцентров

Обратная связь

В своих материалах мы стараемся отвечать на вопросы, которые действительно волнуют наших читателей. Поэтому для нас очень важна обратная связь. Пожалуйста, напишите, какие статьи вы хотели бы видеть на сайте.

Напишите нам

Полезные статьи

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе, файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажимая «Принять» или продолжая просмотр сайта, Вы даете согласие АО «Рош-Москва» на использование таких данных в соответствии с Политикой в отношении файлов cookies и Пользовательским соглашением.