Главная Рак лёгкого Что такое ROS1-положительный рак легкого: диагностика, особенности, терапия

Что такое ROS1-положительный рак легкого: диагностика, особенности, терапия

25 июля 2024 г. 57 просмотров Поделиться статьей

0

image 52

Разбираемся в особенностях мутации ROS1 при раке легкого и почему важно ее выявлять.

Содержание статьи

Ген ROS1 и рецептор ROS1 Особенности портрета пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого Почему важно проводить диагностику на мутации ROS1 Лечение пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого

Любая клетка нашего организма живет по строгой программе, заложенной в ДНК. Эта инструкция определяет, как должна выглядеть клетка, какие вещества вырабатывать, когда делиться и погибать. При онкологических заболеваниях из-за нарушений на уровне ДНК происходит изменение регуляции жизненного цикла клетки, она перестает соблюдать правила, начинает неконтролируемо делиться и в итоге формирует опухоль. При раке легкого известен ряд генов, мутации в которых приводят к развитию заболевания. В этой статье мы будем говорить о гене ROS1.

Ген ROS1 и рецептор ROS1

Ген
Group_2656_BdK8rVu.width-256.format-webp
Это участок молекулы ДНК, который содержит информацию о построении определенного белка, например рецептора или фермента. Нарушение структуры гена из-за мутации приводит к тому, что клетка навсегда теряет способность производить кодируемый этим геном белок или вырабатывает новый, с измененной функцией. Если такое нарушение критично для жизни клетки, то она погибает.

Ген ROS1 кодирует рецептор ROS1, который есть у каждого человека. Основную роль он играет во время эмбрионального периода, регулируя развитие эпителиальных тканей. У взрослого человека его функция до конца не исследована, но предполагается, что он неактивен1. При мутации гена ROS1 происходит случайная перестановка участков ДНК, в результате которой в клетке появляется измененная инструкция по строению рецептора ROS1.

Измененный рецептор ROS1 отличается высокой активностью, он постоянно посылает сигналы клетке, побуждающие ее к росту и делению2.

Такой дефект можно сравнить с рубильником, который невозможно повернуть обратно. В итоге постоянное деление клетки приводит к развитию опухоли. Мутация ROS1 относится к категории редких, она встречается у 1–2% пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Ученые не выявили непосредственных причин, которые приводят к повреждению ROS1. Часто заболевание появляется у здоровых людей, которые не контактировали с вредными веществами, способствующими развитию рака легкого.

Особенности портрета пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого

Молодые пациенты
IMG_2623_7jghZC0.width-256.format-webp
Средний возраст пациентов с раком легкого составляет 66 лет3. При мутации ROS1 заболевание наступает раньше — средний возраст пациентов снижается до 50 лет1.
Чаще встречается у женщин
11237.width-256.format-webp
Обычно рак легкого является заболеванием мужчин. В России в 2021 году он был выявлен у 45,5 тыс. мужчин и у 12,7 тыс. женщин3. Но мутация ROS1 встречается у женщин до двух раз чаще4.
Возникает у некуривших пациентов
Group_2796.width-256.format-webp
Табачный дым — один из главных предрасполагающих факторов развития рака легкого. 90% пациентов, у которых врачи обнаружили заболевание, являются курильщиками или курили в прошлом5. Однако мутация ROS1 не связана с этим вредным фактором и чаще возникает у никогда не куривших людей4.

Несмотря на особенности заболевания, врач должен назначить диагностику ROS1 всем пациентам с неплоскоклеточным раком легкого независимо от возраста, пола и статуса курения. Врач может провести диагностику и в случае плоскоклеточного рака у некурящих молодых пациентов6.

Почему важно проводить диагностику на мутации ROS1

ROS1-положительный немелкоклеточный рак легкого протекает агрессивно: заболевание быстрее прогрессирует и метастазирует в головной мозг, чем обычно при раке легкого. Поэтому очень важно выявить эту мутацию и начать лечение. Для того чтобы обнаружить мутацию, врач может порекомендовать пройти молекулярно-генетическое тестирование с использованием ряда методов: иммуногистохимического анализа (ИГХ), FISH или секвенирования нового поколения (NGS).

Метод ИГХ наиболее простой и доступный, но частота ложноположительных результатов может достигать 30%. Этот анализ часто используют как скрининг, чтобы отобрать наиболее вероятные случаи заболевания. Положительный результат необходимо подтвердить методами FISH или NGS2. Установить мутацию ROS1 необходимо для назначения эффективной в этом случае и безопасной таргетной терапии.

Лечение пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого

Пациентам с ROS1-метастатическим раком легкого доступен весь спектр лекарственных препаратов, включая химио- и иммунотерапию. Но в этом случае оптимальным по эффективности и безопасности лекарственным лечением является таргетная терапия. Она прицельно блокирует поврежденный рецептор ROS1, останавливая неконтролируемое деление клетки и рост опухоли. При этом, в отличие от химиотерапии, таргетная терапия меньше действует на здоровые клетки, а значит, легче переносится.

По современным алгоритмам, лечение ROS1-положительного рака легкого должно начинаться с таргетной терапии, но для этого необходимо подтверждить наличие мутации у пациента6.

M-RU-00012565 Июль 2023

Было полезно?

Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.

Да, было полезно Нет Поделиться статьей

Список литературы

  • Gendarme S., et al. ROS-1 fusions in non-small-cell lung cancer: evidence to date. Current Oncology. 2022;29(2):641–658.

  • Drilon A., et al. ROS1-dependent cancers — biology, diagnostics and therapeutics. Nature Reviews Clinical Oncology. 2021;18(1):35–55.

  • Drilon A., et al. ROS1-dependent cancers — biology, diagnostics and therapeutics. Nature Reviews Clinical Oncology. 2021;18(1):35–55.

  • Zhu Q., et al. Clinicopathologic characteristics of patients with ROS1 fusion gene in non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Translational lung cancer research. 2015;4(3):300.

  • Walser T., et al. Smoking and lung cancer: the role of inflammation. Proceedings of the American Thoracic Society. 2008;5(8):811–815.

  • Клинические рекомендации Минздрава РФ. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. 2022.

Карта онкоцентров

Обратная связь

В своих материалах мы стараемся отвечать на вопросы, которые действительно волнуют наших читателей. Поэтому для нас очень важна обратная связь. Пожалуйста, напишите, какие статьи вы хотели бы видеть на сайте.

Напишите нам

Полезные статьи

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе, файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажимая «Принять» или продолжая просмотр сайта, Вы даете согласие АО «Рош-Москва» на использование таких данных в соответствии с Политикой в отношении файлов cookies и Пользовательским соглашением.