Какие биомаркеры нужно исследовать при распространенном раке мочевого пузыря и зачем это делать

Злокачественное перерождение клетки происходит, когда в ней накапливается критическая масса генных «поломок» — мутаций ^{1, 2}. Для лечения важны не все мутации, а только те изменения, которые могут повлиять на выбор терапии или прогноз. При распространенном уротелиальном раке к таким биомаркерам относят экспрессию PD-L1 и изменения в генах FGFR2/3; в отдельных ситуациях врач может назначить и другие исследования опухолевой ткани ^{1, 2}.

При уротелиальном раке или раке мочевого пузыря наибольшее клиническое значение имеют повышенная концентрация белка PD-L1 на клетках опухоли и генетические мутации под общим названием FGFR.

PD-L1 — это белок, с помощью которого раковые клетки «прячутся» от защитных систем организма, снижая активность Т-лимфоцитов, призванных уничтожать опухоль. Этот белок воздействует на рецептор PD-1, который находится на иммунокомпетентных клетках. Следовательно, блокируя сигнальный путь PD-L1/PD-1, можно сделать новообразование «видимым» для иммунитета, чтобы организм боролся с ним самостоятельно.

За открытие этого механизма в 2018 году была присуждена Нобелевская премия ⁴.

Разработаны лекарственные препараты, которые блокируют сигнальный путь PD-L1/PD-1. Но чтобы их использовать, нужна уверенность, что этот путь активен.

PD-L1 определяют не всем пациентам подряд, а тогда, когда результат может повлиять на выбор лечения. При распространенном раке мочевого пузыря это особенно важно, если врач рассматривает иммунотерапию у пациента, которому не подходят отдельные варианты химиотерапии на основе препаратов платины. Также PD-L1 может иметь значение после радикальной операции у отдельных пациентов с высоким риском рецидива ¹˒ ².

«Поломки» в этой группе генов встречаются примерно в 7 % случаев распространенного рака мочевого пузыря. В российском исследовании клинически значимые изменения FGFR2/3 обнаружили у 18,7 % пациентов с уротелиальным раком; среди пациентов с опухолью мочевого пузыря — у 17,5 %. Частота таких изменений зависит от локализации опухоли, стадии и метода тестирования ⁴.


Гены FGFR кодируют белки, которые регулируют: деление, рост и созревание клеток. То есть при слишком высокой их активности клетка может превратиться в злокачественную.

Чтобы выявить генетические мутации, нужно предоставить в лабораторию образец ткани опухоли, полученный при биопсии или во время операции. Этот материал (так называемый «блок») можно забрать в больнице, где выполнялась биопсия или операция, либо в гистологической лаборатории, где его исследовали (более подробно придется уточнять у администрации больницы).

С 1 сентября 2025 года действует приказ Минздрава России №207н. По нему микропрепараты, тканевые образцы в парафиновых блоках и копии направлений и протоколов могут быть выданы пациенту или его законному представителю; выдача фиксируется в специальном журнале ⁵.


Какой материал используют для исследования:

• Операционный и биопсийный материал, который получен сразу после проведения трансуретральной резекции (ТУР) или после операции (цистэктомии). Это образцы ткани первичной или метастатической опухоли, фиксированные в 10% забуференном нейтральном растворе формалина.
  
• Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала (образцы ткани первичной или метастатической опухоли) тоже могут использоваться, если материал сохранился в достаточном количестве и качестве. Требования к давности и объему материала лучше заранее уточнить в лаборатории, которая будет проводить исследование.
  
  
  

Уровень PD-L1 экспрессии можно определить с помощью различных тест-систем.

Если уровень высокий, то врач может рассмотреть назначение иммунотерапии, если она показана по стадии заболевания, предшествующему лечению, общему состоянию пациента и другим медицинским критериям ^{1, 2}. Однако не все имеющиеся на рынке тест-системы позволяют назначать препараты, которые зарегистрированы на территории Российской Федерации. Поэтому очень важно обсудить с лечащим врачом, какая именно тест-система будет использоваться для исследования PD-L1 экспрессии.

Иммуногистохимическое исследование PD-L1 и молекулярно-генетическое тестирование FGFR могут выполняться в системе ОМС при наличии медицинских показаний и направления врача. Доступность конкретного исследования зависит от региона, маршрутизации пациента и возможностей лаборатории; если возникают сложности, порядок направления можно уточнить у лечащего врача или в страховой медицинской организации.

M-RU-00025347 июль 2026 г.