Карта онкоцентров
Генетический анализ при гормон-позитивном раке молочной железы.
Содержание статьи
Что такое ген PIK3CA и зачем он нужен в нормальной клетке Как ген PIK3CA ведет себя в клетках РМЖ и зачем искать мутацию в нем Кому нужно пройти тест и когда это сделать Какой материал нужен для теста Каким методом проводят диагностикуУченые достигли значительных успехов в терапии рака молочной железы (РМЖ). На стадиях I–III у врачей в арсенале есть много методов лечения: хирургическое лечение, радио- и химиотерапия, гормональные и таргетные препараты.
Когда происходит метастазирование, важно с помощью терапии максимально продлевать жизнь и поддерживать ее качество1. При этом с каждым новым шагом лечения его вариантов становится меньше, поэтому врачи стараются заранее просчитывать действия2.
Один из способов спланировать лечение — выявить факторы, которые могут повлиять на восприимчивость к терапии. К ним относится мутация в гене PIK3CA. Разбираемся, что это такое, какое значение имеет для человека и кому стоит сделать анализ2.
Что такое ген PIK3CA и зачем он нужен в нормальной клетке
Чтобы все процессы работали слаженно, между клетками и их частями должен хорошо работать обмен необходимой информацией. Ее передают сигнальные пути — это цепочки, состоящие из определенных молекул.
Один из таких путей — PI3K/AKT/mTOR. Под воздействием гормонов и других веществ он отдает клетке команды: делиться, расти или не делать этого 3. Его функции регулирует ген PIK3CA1,2.
Работа PI3K/AKT/mTOR похожа на удачный раунд игры «глухой телефон». В здоровых тканях «слово», загаданное в начале, доходит до последнего звена цепочки правильно. Клетка растет столько, сколько нужно, делится на нормальные клетки, а когда приходит время — запускается механизм самоуничтожения.
Как ген PIK3CA ведет себя в клетках РМЖ и зачем искать мутацию в нем
Если происходит генетическая поломка, течение всех процессов в клетке нарушается. Она перестает реагировать на регулирующие сигналы и начинает активно размножаться, накапливать мутации. В итоге ткань бесконтрольно растет и перерождается — формируется опухоль (новообразование). Но это не единственный «эффект» мутации в гене PIK3CA4.
В нормальных клетках молочной железы есть специальные белки — рецепторы. С ними связываются женские половые гормоны — эстрогены и прогестерон. Они контролируют рост, развитие и функционирование органа. В большинстве опухолей рецепторы к гормонам сохраняются. При этом под воздействием эстрогенов новообразование растет быстрее. Такие опухоли называются гормонозависимыми (ГР+).
Чтобы сдерживать развитие ГР+ РМЖ, можно заблокировать рецепторы к гормонам или подавить образование эстрогенов и прогестерона. В этом случае стимуляция роста опухоли приостанавливается и болезнь некоторое время можно контролировать4,5. Со временем у некоторых людей раковые клетки перестают реагировать на гормональное лечение — это называется резистентность.
Поломка в гене PIK3CA ускоряет развитие невосприимчивости к терапии: опухолевые клетки учатся делиться даже без стимуляции эстрогенами6. Поэтому у людей с такой мутацией вероятность того, что лечение будет неэффективным, выше, чем у пациентов без нее7–11. Из-за этой поломки в генах рецидив или прогрессирование заболевания может произойти раньше.
Мутация в гене PIK3CA есть в 35–40% случаев ГР+ РМЖ12–15. Если ее вовремя выявить, можно добавить к лечению таргетную терапию и отсрочить развитие резистентности6.
Кому нужно пройти тест и когда это сделать
Тест на мутацию в гене PIK3CA проводят людям с ГР+ HER2-негативным РМЖ, у которых произошел рецидив16. Это тестирование уже включили в клинические рекомендации по РМЖ для пациентов с метастатическим ГР+ HER2-отрицательным РМЖ16.
Если доктор рекомендует пройти это тестирование до возникновения рецидива, не стоит отказываться: оно нужно, чтобы врач мог заранее продумать стратегию лечения и потом быстро подобрать схему терапии.
Как правило, специалист советует сделать тест до того, как произойдет рецидив, — при назначении гормональной терапии сразу после операции17:
- Если при обнаружении опухоли уже были поражены лимфоузлы.
- При высоком индексе пролиферативной активности Ki67.
- При дольковом раке.
- При быстром прогрессировании или отсутствии адекватного ответа на терапию.
Если выполнить тест заранее, то при появлении метастазов не придется ждать результатов, а можно будет сразу приступать к лечению.
Обследование на мутацию в гене PIK3CA можно пройти и тем, кто уже получил несколько линий терапии метастатического рака.
Какой материал нужен для теста
Лучше исследовать опухолевую ткань. Обычно материал берут из метастазов при помощи биопсии18. Если это невозможно, для теста могут подойти архивные образцы первичного новообразования. Если ткань правильно взяли и подготовили, хранили в нужных условиях, блок можно использовать для диагностики даже спустя несколько лет.
Еще мутацию в гене PIK3CA можно найти в плазме крови: для этого из нее выделяют ДНК опухоли. Образец крови взять легче, чем биопсию метастаза, но результаты такого теста не всегда надежны: в трети случаев он не показывает изменения в гене, даже если они есть. Положительный результат перепроверять не нужно. Но если мутацию не нашли, все равно придется исследовать образец ткани, чтобы подтвердить заключение19.
Каким методом проводят диагностику
Чтобы выявить мутацию, используют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS)20.
Метод ПЦР дешевле и быстрее, чем NGS, но он может обнаружить только наиболее распространенные мутации. NGS способен выявить более редкие изменения, но для него нужно больше опухолевой ткани, а результата придется ждать дольше.
Чтобы назначить лечение, обычно врачу достаточно результатов ПЦР-диагностики. Генетический анализ на мутацию в гене PIK3CA важен, чтобы подобрать индивидуальную терапию ГР+ метастатического РМЖ. Вовремя сделанный тест позволяет своевременно добавить таргетное лечение и отсрочить момент, когда гормональная терапия станет неэффективной.
M-RU-00018616 февраль 2025
Было полезно?
Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.
Да, было полезно
Нет
Поделиться
Список литературы
Lambertini, M. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies / M. Lambertini et al // eClinicalMedicine. — Volume 59, 2023.
Cao, L-Q.Therapeutic evolution in HR+/HER2- breast cancer: from targeted therapy to endocrine therapy / L.-Q. Cao, H. Sun, Y. Xie, L. Bo, H. Patel, H. Lin, Z.-S. Chen. — DOI: 10.3389/fphar.2024.1340764 // Front. Pharmacol. — 2024. — № 15.
Juric, D., Ciruelos, E. M., Rubovszky, G. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for advanced breast cancer (ABC): Phase 3 SOLAR-1 trial results. Presented at: 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2018; San Antonio, Texas. Abstract GS3-08.
Glaviano, A. PI3K/AKT/mTOR signaling transduction pathway and targeted therapies in cancer / A. Glaviano, A. S. C. Foo, H. Y. Lam et al. // Mol Cancer. — 2023. — № 22, 138. — URL: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01827-6 (дата обращения: 24.02.2025)
Семиглазова, Т. Ю. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы / Т. Ю. Семиглазова, И. В. Сорокина. — DOI: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20 // Фарматека. — 2019. — № 26(7). — С. 10–20.
Janku, F. Targeting the PI3K pathway in cancer: are we making headway? / F. Janku, T. A. Yap, F. Meric-Bernstam. — DOI: 10.1038/nrclinonc.2018.28 // Nat Rev Clin Oncol. — 2018. — № 15(5). — Р. 273–291.
Dent, S. Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: the SANDPIPER trial / S. Dent, J. Cortés, Y. H. Im, V. Diéras, N. Harbeck, I. E. Krop, T. R. Wilson, N. Cui, F. Schimmoller, J. Y. Hsu, J. He, M. De Laurentiis, S. Sousa, P. Drullinsky, W. Jacot. — DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.596. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33186740; PMCID: PMC8457522.// Ann Oncol. — 2021. — Feb;32(2). — Р. 197–207.
Baselga, J. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / J. Baselga, S. A. Im, H. Iwata, J. Cortés, M. De Laurentiis, Z. Jiang, C. L. Arteaga, W. Jonat, M. Clemons, Y. Ito, A. Awada, S. Chia, A. Jagiełło-Gruszfeld, B. Pistilli, L. M. Tseng, S. Hurvitz, N. Masuda, M. Takahashi, P. Vuylsteke, S. Hachemi, B. Dharan, E. Di Tomaso, P. Urban, C. Massacesi, M. Campone. — DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5. Epub 2017 May 30. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):e71-e72. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30015-4. PMID: 28576675; PMCID: PMC5549667.// Lancet Oncol. — 2017. — Jul;18(7). — P. 904–916.
André, F. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer / F. André et al. // N Engl J Med. — 2019.
Musgrove, E. A. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer / E. A. Musgrove, R. L. Sutherland. — DOI: 10.1038/nrc2713. PMID: 19701242 // Nat Rev Cancer. — 2009. — № Sep;9(9). — Р. 631–643.
Chang, D. Y. Role of Alpelisib in the Treatment of PIK3CA-Mutated Breast Cancer: Patient Selection and Clinical Perspectives / D. Y. Chang, W. L. Ma, Y. S. Lu. — DOI: 10.2147/TCRM.S251668. PMID: 33707948; PMCID: PMC7943556 // Ther Clin Risk Manag. — 2021. — № Mar 5;17. — Р. 193–207.
LoRusso, P. M. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Solid Tumors / LoRusso PM. — DOI: 10.1200/JCO.2014.59.0018. Epub 2016 Sep 30. PMID: 27621407; PMCID: PMC6366304 // J Clin Oncol. — 2016. — № Nov 1;34(31). — Р. 3803–3815.
Anderson, E. J. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer / E. J. Anderson, L. E. Mollon, J. L. Dean, T. L. Warholak, A. Aizer, E. A. Platt, D. H. Tang, L. E. Davis. — DOI: 10.1155/2020/3759179. PMID: 32637176; PMCID: PMC7322582 // Int J Breast Cancer. — 2020 Jun 20;2020:3759179.
Miller, T. W. Phosphatidylinositol 3-kinase and antiestrogen resistance in breast cancer / T. W. Miller, J. M. Balko, C. L. Arteaga. — DOI: 10.1200/JCO.2010.34.4879. Epub 2011 Oct 17. PMID: 22010023; PMCID: PMC3221526 // J Clin Oncol. — 2011. — № Nov 20;29(33). — Р. 4452–4461.
Martínez-Sáez, O. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer / O. Martínez-Sáez, N. Chic, T. Pascual, B. Adamo, M. Vidal, B. González-Farré, E. Sanfeliu, F. Schettini, B. Conte, F. Brasó-Maristany, A. Rodríguez, D. Martínez, P. Galván, A. B. Rodríguez, A. Martinez, M. Muñoz, A. Prat. — DOI: 10.1186/s13058-020-01284-9. PMID: 32404150; PMCID: PMC7222307 // Breast Cancer Res. — 2020. — May 13;22(1):45.
МЗ РФ. Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021.
Schagerholm, C. et al. PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer. Scientific Reports 14.1 (2024): 12542
Российское общество клинической онкологии. Мутации гена PIK3CA. (Электронный ресурс). — URL: https://cancergenome.ru/mutations/PIK3CA/#p2 (дата обращения: 29.11.2024).
Мутация PIK3CA: изменяя парадигму терапии гормонозависимого HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы // Современная онкология. — 2021. — № 23(2). — С. 269–274. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200923.
Criscitiello, C. PIK3CA mutation assessment in HR+/HER2- metastatic breast cancer: overview for oncology clinical practice / C. Criscitiello, A. Marra, G. Curigliano. — DOI: 10.3390/jmp2010005.// J Mol Pathol. — 2021. — № 2. — Р. 42–54.
Чтобы все процессы работали слаженно, между клетками и их частями должен хорошо работать обмен необходимой информацией. Ее передают сигнальные пути — это цепочки, состоящие из определенных молекул.
Один из таких путей — PI3K/AKT/mTOR. Под воздействием гормонов и других веществ он отдает клетке команды: делиться, расти или не делать этого 3. Его функции регулирует ген PIK3CA1,2.
Работа PI3K/AKT/mTOR похожа на удачный раунд игры «глухой телефон». В здоровых тканях «слово», загаданное в начале, доходит до последнего звена цепочки правильно. Клетка растет столько, сколько нужно, делится на нормальные клетки, а когда приходит время — запускается механизм самоуничтожения.
Если происходит генетическая поломка, течение всех процессов в клетке нарушается. Она перестает реагировать на регулирующие сигналы и начинает активно размножаться, накапливать мутации. В итоге ткань бесконтрольно растет и перерождается — формируется опухоль (новообразование). Но это не единственный «эффект» мутации в гене PIK3CA4.
В нормальных клетках молочной железы есть специальные белки — рецепторы. С ними связываются женские половые гормоны — эстрогены и прогестерон. Они контролируют рост, развитие и функционирование органа. В большинстве опухолей рецепторы к гормонам сохраняются. При этом под воздействием эстрогенов новообразование растет быстрее. Такие опухоли называются гормонозависимыми (ГР+).
Чтобы сдерживать развитие ГР+ РМЖ, можно заблокировать рецепторы к гормонам или подавить образование эстрогенов и прогестерона. В этом случае стимуляция роста опухоли приостанавливается и болезнь некоторое время можно контролировать4,5. Со временем у некоторых людей раковые клетки перестают реагировать на гормональное лечение — это называется резистентность.
Поломка в гене PIK3CA ускоряет развитие невосприимчивости к терапии: опухолевые клетки учатся делиться даже без стимуляции эстрогенами6. Поэтому у людей с такой мутацией вероятность того, что лечение будет неэффективным, выше, чем у пациентов без нее7–11. Из-за этой поломки в генах рецидив или прогрессирование заболевания может произойти раньше.
Мутация в гене PIK3CA есть в 35–40% случаев ГР+ РМЖ12–15. Если ее вовремя выявить, можно добавить к лечению таргетную терапию и отсрочить развитие резистентности6.
Кому нужно пройти тест и когда это сделать
Тест на мутацию в гене PIK3CA проводят людям с ГР+ HER2-негативным РМЖ, у которых произошел рецидив16. Это тестирование уже включили в клинические рекомендации по РМЖ для пациентов с метастатическим ГР+ HER2-отрицательным РМЖ16.
Если доктор рекомендует пройти это тестирование до возникновения рецидива, не стоит отказываться: оно нужно, чтобы врач мог заранее продумать стратегию лечения и потом быстро подобрать схему терапии.
Как правило, специалист советует сделать тест до того, как произойдет рецидив, — при назначении гормональной терапии сразу после операции17:
- Если при обнаружении опухоли уже были поражены лимфоузлы.
- При высоком индексе пролиферативной активности Ki67.
- При дольковом раке.
- При быстром прогрессировании или отсутствии адекватного ответа на терапию.
Если выполнить тест заранее, то при появлении метастазов не придется ждать результатов, а можно будет сразу приступать к лечению.
Обследование на мутацию в гене PIK3CA можно пройти и тем, кто уже получил несколько линий терапии метастатического рака.
Какой материал нужен для теста
Лучше исследовать опухолевую ткань. Обычно материал берут из метастазов при помощи биопсии18. Если это невозможно, для теста могут подойти архивные образцы первичного новообразования. Если ткань правильно взяли и подготовили, хранили в нужных условиях, блок можно использовать для диагностики даже спустя несколько лет.
Еще мутацию в гене PIK3CA можно найти в плазме крови: для этого из нее выделяют ДНК опухоли. Образец крови взять легче, чем биопсию метастаза, но результаты такого теста не всегда надежны: в трети случаев он не показывает изменения в гене, даже если они есть. Положительный результат перепроверять не нужно. Но если мутацию не нашли, все равно придется исследовать образец ткани, чтобы подтвердить заключение19.
Каким методом проводят диагностику
Чтобы выявить мутацию, используют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS)20.
Метод ПЦР дешевле и быстрее, чем NGS, но он может обнаружить только наиболее распространенные мутации. NGS способен выявить более редкие изменения, но для него нужно больше опухолевой ткани, а результата придется ждать дольше.
Чтобы назначить лечение, обычно врачу достаточно результатов ПЦР-диагностики. Генетический анализ на мутацию в гене PIK3CA важен, чтобы подобрать индивидуальную терапию ГР+ метастатического РМЖ. Вовремя сделанный тест позволяет своевременно добавить таргетное лечение и отсрочить момент, когда гормональная терапия станет неэффективной.
M-RU-00018616 февраль 2025
Было полезно?
Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.
Да, было полезно
Нет
Поделиться
Список литературы
Lambertini, M. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies / M. Lambertini et al // eClinicalMedicine. — Volume 59, 2023.
Cao, L-Q.Therapeutic evolution in HR+/HER2- breast cancer: from targeted therapy to endocrine therapy / L.-Q. Cao, H. Sun, Y. Xie, L. Bo, H. Patel, H. Lin, Z.-S. Chen. — DOI: 10.3389/fphar.2024.1340764 // Front. Pharmacol. — 2024. — № 15.
Juric, D., Ciruelos, E. M., Rubovszky, G. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for advanced breast cancer (ABC): Phase 3 SOLAR-1 trial results. Presented at: 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2018; San Antonio, Texas. Abstract GS3-08.
Glaviano, A. PI3K/AKT/mTOR signaling transduction pathway and targeted therapies in cancer / A. Glaviano, A. S. C. Foo, H. Y. Lam et al. // Mol Cancer. — 2023. — № 22, 138. — URL: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01827-6 (дата обращения: 24.02.2025)
Семиглазова, Т. Ю. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы / Т. Ю. Семиглазова, И. В. Сорокина. — DOI: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20 // Фарматека. — 2019. — № 26(7). — С. 10–20.
Janku, F. Targeting the PI3K pathway in cancer: are we making headway? / F. Janku, T. A. Yap, F. Meric-Bernstam. — DOI: 10.1038/nrclinonc.2018.28 // Nat Rev Clin Oncol. — 2018. — № 15(5). — Р. 273–291.
Dent, S. Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: the SANDPIPER trial / S. Dent, J. Cortés, Y. H. Im, V. Diéras, N. Harbeck, I. E. Krop, T. R. Wilson, N. Cui, F. Schimmoller, J. Y. Hsu, J. He, M. De Laurentiis, S. Sousa, P. Drullinsky, W. Jacot. — DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.596. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33186740; PMCID: PMC8457522.// Ann Oncol. — 2021. — Feb;32(2). — Р. 197–207.
Baselga, J. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / J. Baselga, S. A. Im, H. Iwata, J. Cortés, M. De Laurentiis, Z. Jiang, C. L. Arteaga, W. Jonat, M. Clemons, Y. Ito, A. Awada, S. Chia, A. Jagiełło-Gruszfeld, B. Pistilli, L. M. Tseng, S. Hurvitz, N. Masuda, M. Takahashi, P. Vuylsteke, S. Hachemi, B. Dharan, E. Di Tomaso, P. Urban, C. Massacesi, M. Campone. — DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5. Epub 2017 May 30. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):e71-e72. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30015-4. PMID: 28576675; PMCID: PMC5549667.// Lancet Oncol. — 2017. — Jul;18(7). — P. 904–916.
André, F. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer / F. André et al. // N Engl J Med. — 2019.
Musgrove, E. A. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer / E. A. Musgrove, R. L. Sutherland. — DOI: 10.1038/nrc2713. PMID: 19701242 // Nat Rev Cancer. — 2009. — № Sep;9(9). — Р. 631–643.
Chang, D. Y. Role of Alpelisib in the Treatment of PIK3CA-Mutated Breast Cancer: Patient Selection and Clinical Perspectives / D. Y. Chang, W. L. Ma, Y. S. Lu. — DOI: 10.2147/TCRM.S251668. PMID: 33707948; PMCID: PMC7943556 // Ther Clin Risk Manag. — 2021. — № Mar 5;17. — Р. 193–207.
LoRusso, P. M. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Solid Tumors / LoRusso PM. — DOI: 10.1200/JCO.2014.59.0018. Epub 2016 Sep 30. PMID: 27621407; PMCID: PMC6366304 // J Clin Oncol. — 2016. — № Nov 1;34(31). — Р. 3803–3815.
Anderson, E. J. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer / E. J. Anderson, L. E. Mollon, J. L. Dean, T. L. Warholak, A. Aizer, E. A. Platt, D. H. Tang, L. E. Davis. — DOI: 10.1155/2020/3759179. PMID: 32637176; PMCID: PMC7322582 // Int J Breast Cancer. — 2020 Jun 20;2020:3759179.
Miller, T. W. Phosphatidylinositol 3-kinase and antiestrogen resistance in breast cancer / T. W. Miller, J. M. Balko, C. L. Arteaga. — DOI: 10.1200/JCO.2010.34.4879. Epub 2011 Oct 17. PMID: 22010023; PMCID: PMC3221526 // J Clin Oncol. — 2011. — № Nov 20;29(33). — Р. 4452–4461.
Martínez-Sáez, O. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer / O. Martínez-Sáez, N. Chic, T. Pascual, B. Adamo, M. Vidal, B. González-Farré, E. Sanfeliu, F. Schettini, B. Conte, F. Brasó-Maristany, A. Rodríguez, D. Martínez, P. Galván, A. B. Rodríguez, A. Martinez, M. Muñoz, A. Prat. — DOI: 10.1186/s13058-020-01284-9. PMID: 32404150; PMCID: PMC7222307 // Breast Cancer Res. — 2020. — May 13;22(1):45.
МЗ РФ. Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021.
Schagerholm, C. et al. PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer. Scientific Reports 14.1 (2024): 12542
Российское общество клинической онкологии. Мутации гена PIK3CA. (Электронный ресурс). — URL: https://cancergenome.ru/mutations/PIK3CA/#p2 (дата обращения: 29.11.2024).
Мутация PIK3CA: изменяя парадигму терапии гормонозависимого HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы // Современная онкология. — 2021. — № 23(2). — С. 269–274. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200923.
Criscitiello, C. PIK3CA mutation assessment in HR+/HER2- metastatic breast cancer: overview for oncology clinical practice / C. Criscitiello, A. Marra, G. Curigliano. — DOI: 10.3390/jmp2010005.// J Mol Pathol. — 2021. — № 2. — Р. 42–54.
Тест на мутацию в гене PIK3CA проводят людям с ГР+ HER2-негативным РМЖ, у которых произошел рецидив16. Это тестирование уже включили в клинические рекомендации по РМЖ для пациентов с метастатическим ГР+ HER2-отрицательным РМЖ16.
Если доктор рекомендует пройти это тестирование до возникновения рецидива, не стоит отказываться: оно нужно, чтобы врач мог заранее продумать стратегию лечения и потом быстро подобрать схему терапии.
Как правило, специалист советует сделать тест до того, как произойдет рецидив, — при назначении гормональной терапии сразу после операции17:
- Если при обнаружении опухоли уже были поражены лимфоузлы.
- При высоком индексе пролиферативной активности Ki67.
- При дольковом раке.
- При быстром прогрессировании или отсутствии адекватного ответа на терапию.
Если выполнить тест заранее, то при появлении метастазов не придется ждать результатов, а можно будет сразу приступать к лечению.
Обследование на мутацию в гене PIK3CA можно пройти и тем, кто уже получил несколько линий терапии метастатического рака.
Лучше исследовать опухолевую ткань. Обычно материал берут из метастазов при помощи биопсии18. Если это невозможно, для теста могут подойти архивные образцы первичного новообразования. Если ткань правильно взяли и подготовили, хранили в нужных условиях, блок можно использовать для диагностики даже спустя несколько лет.
Еще мутацию в гене PIK3CA можно найти в плазме крови: для этого из нее выделяют ДНК опухоли. Образец крови взять легче, чем биопсию метастаза, но результаты такого теста не всегда надежны: в трети случаев он не показывает изменения в гене, даже если они есть. Положительный результат перепроверять не нужно. Но если мутацию не нашли, все равно придется исследовать образец ткани, чтобы подтвердить заключение19.
Каким методом проводят диагностику
Чтобы выявить мутацию, используют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS)20.
Метод ПЦР дешевле и быстрее, чем NGS, но он может обнаружить только наиболее распространенные мутации. NGS способен выявить более редкие изменения, но для него нужно больше опухолевой ткани, а результата придется ждать дольше.
Чтобы назначить лечение, обычно врачу достаточно результатов ПЦР-диагностики. Генетический анализ на мутацию в гене PIK3CA важен, чтобы подобрать индивидуальную терапию ГР+ метастатического РМЖ. Вовремя сделанный тест позволяет своевременно добавить таргетное лечение и отсрочить момент, когда гормональная терапия станет неэффективной.
M-RU-00018616 февраль 2025
Было полезно?
Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.
Да, было полезно
Нет
Поделиться
Список литературы
Lambertini, M. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies / M. Lambertini et al // eClinicalMedicine. — Volume 59, 2023.
Cao, L-Q.Therapeutic evolution in HR+/HER2- breast cancer: from targeted therapy to endocrine therapy / L.-Q. Cao, H. Sun, Y. Xie, L. Bo, H. Patel, H. Lin, Z.-S. Chen. — DOI: 10.3389/fphar.2024.1340764 // Front. Pharmacol. — 2024. — № 15.
Juric, D., Ciruelos, E. M., Rubovszky, G. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for advanced breast cancer (ABC): Phase 3 SOLAR-1 trial results. Presented at: 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2018; San Antonio, Texas. Abstract GS3-08.
Glaviano, A. PI3K/AKT/mTOR signaling transduction pathway and targeted therapies in cancer / A. Glaviano, A. S. C. Foo, H. Y. Lam et al. // Mol Cancer. — 2023. — № 22, 138. — URL: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01827-6 (дата обращения: 24.02.2025)
Семиглазова, Т. Ю. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы / Т. Ю. Семиглазова, И. В. Сорокина. — DOI: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20 // Фарматека. — 2019. — № 26(7). — С. 10–20.
Janku, F. Targeting the PI3K pathway in cancer: are we making headway? / F. Janku, T. A. Yap, F. Meric-Bernstam. — DOI: 10.1038/nrclinonc.2018.28 // Nat Rev Clin Oncol. — 2018. — № 15(5). — Р. 273–291.
Dent, S. Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: the SANDPIPER trial / S. Dent, J. Cortés, Y. H. Im, V. Diéras, N. Harbeck, I. E. Krop, T. R. Wilson, N. Cui, F. Schimmoller, J. Y. Hsu, J. He, M. De Laurentiis, S. Sousa, P. Drullinsky, W. Jacot. — DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.596. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33186740; PMCID: PMC8457522.// Ann Oncol. — 2021. — Feb;32(2). — Р. 197–207.
Baselga, J. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / J. Baselga, S. A. Im, H. Iwata, J. Cortés, M. De Laurentiis, Z. Jiang, C. L. Arteaga, W. Jonat, M. Clemons, Y. Ito, A. Awada, S. Chia, A. Jagiełło-Gruszfeld, B. Pistilli, L. M. Tseng, S. Hurvitz, N. Masuda, M. Takahashi, P. Vuylsteke, S. Hachemi, B. Dharan, E. Di Tomaso, P. Urban, C. Massacesi, M. Campone. — DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5. Epub 2017 May 30. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):e71-e72. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30015-4. PMID: 28576675; PMCID: PMC5549667.// Lancet Oncol. — 2017. — Jul;18(7). — P. 904–916.
André, F. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer / F. André et al. // N Engl J Med. — 2019.
Musgrove, E. A. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer / E. A. Musgrove, R. L. Sutherland. — DOI: 10.1038/nrc2713. PMID: 19701242 // Nat Rev Cancer. — 2009. — № Sep;9(9). — Р. 631–643.
Chang, D. Y. Role of Alpelisib in the Treatment of PIK3CA-Mutated Breast Cancer: Patient Selection and Clinical Perspectives / D. Y. Chang, W. L. Ma, Y. S. Lu. — DOI: 10.2147/TCRM.S251668. PMID: 33707948; PMCID: PMC7943556 // Ther Clin Risk Manag. — 2021. — № Mar 5;17. — Р. 193–207.
LoRusso, P. M. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Solid Tumors / LoRusso PM. — DOI: 10.1200/JCO.2014.59.0018. Epub 2016 Sep 30. PMID: 27621407; PMCID: PMC6366304 // J Clin Oncol. — 2016. — № Nov 1;34(31). — Р. 3803–3815.
Anderson, E. J. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer / E. J. Anderson, L. E. Mollon, J. L. Dean, T. L. Warholak, A. Aizer, E. A. Platt, D. H. Tang, L. E. Davis. — DOI: 10.1155/2020/3759179. PMID: 32637176; PMCID: PMC7322582 // Int J Breast Cancer. — 2020 Jun 20;2020:3759179.
Miller, T. W. Phosphatidylinositol 3-kinase and antiestrogen resistance in breast cancer / T. W. Miller, J. M. Balko, C. L. Arteaga. — DOI: 10.1200/JCO.2010.34.4879. Epub 2011 Oct 17. PMID: 22010023; PMCID: PMC3221526 // J Clin Oncol. — 2011. — № Nov 20;29(33). — Р. 4452–4461.
Martínez-Sáez, O. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer / O. Martínez-Sáez, N. Chic, T. Pascual, B. Adamo, M. Vidal, B. González-Farré, E. Sanfeliu, F. Schettini, B. Conte, F. Brasó-Maristany, A. Rodríguez, D. Martínez, P. Galván, A. B. Rodríguez, A. Martinez, M. Muñoz, A. Prat. — DOI: 10.1186/s13058-020-01284-9. PMID: 32404150; PMCID: PMC7222307 // Breast Cancer Res. — 2020. — May 13;22(1):45.
МЗ РФ. Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021.
Schagerholm, C. et al. PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer. Scientific Reports 14.1 (2024): 12542
Российское общество клинической онкологии. Мутации гена PIK3CA. (Электронный ресурс). — URL: https://cancergenome.ru/mutations/PIK3CA/#p2 (дата обращения: 29.11.2024).
Мутация PIK3CA: изменяя парадигму терапии гормонозависимого HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы // Современная онкология. — 2021. — № 23(2). — С. 269–274. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200923.
Criscitiello, C. PIK3CA mutation assessment in HR+/HER2- metastatic breast cancer: overview for oncology clinical practice / C. Criscitiello, A. Marra, G. Curigliano. — DOI: 10.3390/jmp2010005.// J Mol Pathol. — 2021. — № 2. — Р. 42–54.
Чтобы выявить мутацию, используют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS)20.
Метод ПЦР дешевле и быстрее, чем NGS, но он может обнаружить только наиболее распространенные мутации. NGS способен выявить более редкие изменения, но для него нужно больше опухолевой ткани, а результата придется ждать дольше.
Чтобы назначить лечение, обычно врачу достаточно результатов ПЦР-диагностики. Генетический анализ на мутацию в гене PIK3CA важен, чтобы подобрать индивидуальную терапию ГР+ метастатического РМЖ. Вовремя сделанный тест позволяет своевременно добавить таргетное лечение и отсрочить момент, когда гормональная терапия станет неэффективной.
M-RU-00018616 февраль 2025
Было полезно?
Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.
Список литературы
Lambertini, M. Prognostic and clinical impact of the endocrine resistance/sensitivity classification according to international consensus guidelines for advanced breast cancer: an individual patient-level analysis from the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) studies / M. Lambertini et al // eClinicalMedicine. — Volume 59, 2023.
Cao, L-Q.Therapeutic evolution in HR+/HER2- breast cancer: from targeted therapy to endocrine therapy / L.-Q. Cao, H. Sun, Y. Xie, L. Bo, H. Patel, H. Lin, Z.-S. Chen. — DOI: 10.3389/fphar.2024.1340764 // Front. Pharmacol. — 2024. — № 15.
Juric, D., Ciruelos, E. M., Rubovszky, G. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for advanced breast cancer (ABC): Phase 3 SOLAR-1 trial results. Presented at: 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 4-8, 2018; San Antonio, Texas. Abstract GS3-08.
Glaviano, A. PI3K/AKT/mTOR signaling transduction pathway and targeted therapies in cancer / A. Glaviano, A. S. C. Foo, H. Y. Lam et al. // Mol Cancer. — 2023. — № 22, 138. — URL: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01827-6 (дата обращения: 24.02.2025)
Семиглазова, Т. Ю. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы / Т. Ю. Семиглазова, И. В. Сорокина. — DOI: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20 // Фарматека. — 2019. — № 26(7). — С. 10–20.
Janku, F. Targeting the PI3K pathway in cancer: are we making headway? / F. Janku, T. A. Yap, F. Meric-Bernstam. — DOI: 10.1038/nrclinonc.2018.28 // Nat Rev Clin Oncol. — 2018. — № 15(5). — Р. 273–291.
Dent, S. Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: the SANDPIPER trial / S. Dent, J. Cortés, Y. H. Im, V. Diéras, N. Harbeck, I. E. Krop, T. R. Wilson, N. Cui, F. Schimmoller, J. Y. Hsu, J. He, M. De Laurentiis, S. Sousa, P. Drullinsky, W. Jacot. — DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.596. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33186740; PMCID: PMC8457522.// Ann Oncol. — 2021. — Feb;32(2). — Р. 197–207.
Baselga, J. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / J. Baselga, S. A. Im, H. Iwata, J. Cortés, M. De Laurentiis, Z. Jiang, C. L. Arteaga, W. Jonat, M. Clemons, Y. Ito, A. Awada, S. Chia, A. Jagiełło-Gruszfeld, B. Pistilli, L. M. Tseng, S. Hurvitz, N. Masuda, M. Takahashi, P. Vuylsteke, S. Hachemi, B. Dharan, E. Di Tomaso, P. Urban, C. Massacesi, M. Campone. — DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5. Epub 2017 May 30. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 Feb;20(2):e71-e72. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30015-4. PMID: 28576675; PMCID: PMC5549667.// Lancet Oncol. — 2017. — Jul;18(7). — P. 904–916.
André, F. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer / F. André et al. // N Engl J Med. — 2019.
Musgrove, E. A. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer / E. A. Musgrove, R. L. Sutherland. — DOI: 10.1038/nrc2713. PMID: 19701242 // Nat Rev Cancer. — 2009. — № Sep;9(9). — Р. 631–643.
Chang, D. Y. Role of Alpelisib in the Treatment of PIK3CA-Mutated Breast Cancer: Patient Selection and Clinical Perspectives / D. Y. Chang, W. L. Ma, Y. S. Lu. — DOI: 10.2147/TCRM.S251668. PMID: 33707948; PMCID: PMC7943556 // Ther Clin Risk Manag. — 2021. — № Mar 5;17. — Р. 193–207.
LoRusso, P. M. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Solid Tumors / LoRusso PM. — DOI: 10.1200/JCO.2014.59.0018. Epub 2016 Sep 30. PMID: 27621407; PMCID: PMC6366304 // J Clin Oncol. — 2016. — № Nov 1;34(31). — Р. 3803–3815.
Anderson, E. J. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer / E. J. Anderson, L. E. Mollon, J. L. Dean, T. L. Warholak, A. Aizer, E. A. Platt, D. H. Tang, L. E. Davis. — DOI: 10.1155/2020/3759179. PMID: 32637176; PMCID: PMC7322582 // Int J Breast Cancer. — 2020 Jun 20;2020:3759179.
Miller, T. W. Phosphatidylinositol 3-kinase and antiestrogen resistance in breast cancer / T. W. Miller, J. M. Balko, C. L. Arteaga. — DOI: 10.1200/JCO.2010.34.4879. Epub 2011 Oct 17. PMID: 22010023; PMCID: PMC3221526 // J Clin Oncol. — 2011. — № Nov 20;29(33). — Р. 4452–4461.
Martínez-Sáez, O. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer / O. Martínez-Sáez, N. Chic, T. Pascual, B. Adamo, M. Vidal, B. González-Farré, E. Sanfeliu, F. Schettini, B. Conte, F. Brasó-Maristany, A. Rodríguez, D. Martínez, P. Galván, A. B. Rodríguez, A. Martinez, M. Muñoz, A. Prat. — DOI: 10.1186/s13058-020-01284-9. PMID: 32404150; PMCID: PMC7222307 // Breast Cancer Res. — 2020. — May 13;22(1):45.
МЗ РФ. Рак молочной железы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021.
Schagerholm, C. et al. PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer. Scientific Reports 14.1 (2024): 12542
Российское общество клинической онкологии. Мутации гена PIK3CA. (Электронный ресурс). — URL: https://cancergenome.ru/mutations/PIK3CA/#p2 (дата обращения: 29.11.2024).
Мутация PIK3CA: изменяя парадигму терапии гормонозависимого HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы // Современная онкология. — 2021. — № 23(2). — С. 269–274. DOI: 10.26442/18151434.2021.2.200923.
Criscitiello, C. PIK3CA mutation assessment in HR+/HER2- metastatic breast cancer: overview for oncology clinical practice / C. Criscitiello, A. Marra, G. Curigliano. — DOI: 10.3390/jmp2010005.// J Mol Pathol. — 2021. — № 2. — Р. 42–54.
