Адъювантная гормональная терапия при раке молочной железы

Подходы к лечению рака молочной железы (РМЖ) зависят от стадии заболевания. На ранних стадиях, когда опухоль не распространилась по организму, её можно удалить целиком¹. Во время операции хирург оценивает размер опухоли, убирает и очаг, и все подозрительные ткани. Долгое время такое лечение считалось достаточным для борьбы с заболеванием.

Однако исследования показали, что опухолевые клетки могут отделяться от основного очага и распространяться через кровь и лимфу уже на ранних стадиях заболевания. Эти одиночные клетки, которые ещё не успели развиться в опухоль и образовать вторичные очаги, называются микрометастазами². Их невозможно определить никакими методами исследования.

Онкологи приняли за правило считать, что любая опухоль молочной железы в момент выявления уже образовала микрометастазы, которые могут вызвать рецидив заболевания.

Для борьбы с микрометастазами после хирургической операции назначают адъювантную терапию. Она помогает снизить риск рецидива и продлить жизнь пациента¹.

Для борьбы с микрометастазами врачи применяют сразу несколько методов, направленных на уничтожение раковых клеток:

Адъювантная лучевая терапия

При лучевой терапии рентгеновские лучи или другие виды излучения повреждают ДНК клеток, препятствуя их росту и делению в зоне операции. Особенно она важна в случае органосохраняющей операции, когда молочную железу сохраняют.

Адъювантная химиотерапия

Химиотерапевтические препараты уничтожают быстроделящиеся клетки, в том числе раковые. Ее применяют после хирургического вмешательства, в том числе в случаях, когда высока вероятность рецидива или метастазирования.

Адъювантная гормональная терапия

Гормональные препараты блокируют действие половых гормонов, останавливая рост чувствительных к ним раковых клеток.

Адъювантная таргетная терапия

Таргетные препараты точечно уничтожают клетки, содержащие молекулярную мишень, — белок, обеспечивающий рост и деление раковых клеток. В отличие от химиотерапии или гормональной терапии, такие препараты оказывают значительно меньшее влияние на здоровые клетки. Врачи назначают таргетную терапию, если в образце опухоли обнаруживают соответствующую мишень.

Женские половые гормоны эстрогены и прогестерон вырабатывают яичники. Эти гормоны в норме отвечают за развитие половых признаков, обеспечивают менструальный цикл, готовят организм к беременности и лактации (способствуют выработке молока). Но в некоторых случаях они начинают играть ключевую роль в развитии РМЖ. У 85% женщин с раком груди клетки опухоли содержат рецепторы к эстрогену (ER) и/или прогестерону (PR), через них половые гормоны запускают деление клеток и рост опухоли³.

Впервые роль половых гормонов в развитии РМЖ врачи открыли еще в конце XIX века. Было показано, что удаление яичников у женщин с местно-распространенной опухолью останавливало развитие заболевания⁴. Сегодня эффекты половых гормонов можно подавлять с помощью лекарственных препаратов.

Выработку эстрогенов и прогестерона регулирует гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) гипоталамуса. Под воздействием ГнРГ другой отдел мозга — гипофиз — вырабатывает фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, которые запускают образование эстрогенов и прогестерона в яичниках.

Антиэстрогены

Препараты этого класса связываются с рецепторами эстрогенов в раковых клетках и блокируют их. В результате эстрогены не могут стимулировать деление и рост клеток опухоли.

Ингибиторы ароматазы

Эстрогены образуются в результате химической реакции из мужских половых гормонов под действием фермента ароматазы. Реакция происходит не только в яичниках, но и в жировой ткани, печени и почках. Ингибиторы ароматазы останавливают образование эстрогенов. Врачи назначают их женщинам, у которых наступила менопауза и синтез половых гормонов уже снизился по естественным причинам. В пременопаузе яичники очень активны, и ингибиторы ароматазы не способны полностью подавить фермент.

Аналоги ГнРГ

Функцию яичников регулирует ГнРГ, который повышает выработку половых гормонов. Аналоги ГнРГ похожи на природный гормон, но их долгое введение приводит к подавлению функции яичников и остановке выработки эстрогена. Врачи применяют их у женщин в пременопаузе вместе с антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы¹.

Гормональные препараты эффективны у женщин, у которых раковые клетки вырабатывают рецепторы к половым гормонам. Такой вид рака называется люминальным. Чтобы определить тип рака, врачи выполняют биопсию и проводят морфологическое исследование образца опухоли.

Всем пациентам, у которых в клетках опухоли обнаруживаются рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону, врачи назначают после операции гормональную терапию.

При высоком риске рецидива заболевания перед гормональной терапией проводят несколько курсов химиотерапии. Если в раковых клетках обнаруживается рецептор эпидермального фактора роста (Her2), гормональную терапию дополняют таргетными анти-Her² препаратами¹.

Применение гормональных препаратов после операции позволяет снизить частоту рецидива и уровень смертности³.

В большинстве случаев врачи рекомендуют продолжать гормональную адъювантную терапию в течение 5–10 лет¹. Исследования показывают, что увеличение продолжительности лечения с 5 до 10 лет способствуют дальнейшему снижению частоты рецидива и увеличению продолжительности жизни. Врачи определяют продолжительность терапии исходя из прогноза болезни: чем более агрессивна опухоль и выше риск развития рецидива, тем более длительно применяют гормональные препараты.

Соблюдение рекомендаций врача на протяжении всего лечения поможет остановить рост клеток и предотвратить рецидив. Несмотря на доказанную эффективность адъювантного лечения, более половины пациентов перестают принимать препараты к пятому году от начала терапии³.

Прекращение гормональной терапии повышает риск возвращения заболевания. Исследование, проведенное в 2021 году, показало, что женщины, прервавшие лечение, испытывали рецидив в два раза чаще тех, кто завершил весь назначенный курс⁶.

Гормональную терапию применяют после операции у всех женщин, опухоль которых содержит рецепторы к половым гормонам. Она помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки, снизить частоту рецидива и увеличить продолжительность жизни. Важно соблюдать рекомендации врача, принимать весь курс препаратов и своевременно проходить обследование, чтобы не дать заболеванию снова вернуться в вашу жизнь.

M-RU-00017824 август 2024

Список литературы

1. Тюляндин С. А., Артамонова Е. В., Жигулев А. Н. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, стр. 157–200.
2. Riggio Alessandra I., Katherine E. Varley, and Alana L. Welm. "The lingering mysteries of metastatic recurrence in breast cancer." British journal of cancer 124.1 (2021): 13–26.
3. Kumar Tanishq, et al. "Resistance to Resilience: Understanding Post-surgical Hormone Therapy in Breast Cancer Care." Cureus 15.10 (2023).
4. Marth Christian. "Endocrine Therapy–What Else?" Breast Care 3.5 (2008).
5. Peddie, Nicola, et al. "The impact of medication side effects on adherence and persistence to hormone therapy in breast cancer survivors: a qualitative systematic review and thematic synthesis." The Breast 58 (2021): 147–159.
6. Collin Lindsay J., et al. "Early discontinuation of endocrine therapy and recurrence of breast cancer among premenopausal women." Clinical Cancer Research 27.5 (2021): 1421–1428.
7. Schagerholm Caroline, et al. "PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer." Scientific Reports 14.1 (2024): 12542.
8. Hartkopf, Andreas D., Eva-Maria Grischke, and Sara Y. Brucker. "Endocrine-resistant breast cancer: mechanisms and treatment." Breast care 15.4 (2020): 347-354.
9. Nabieva Naiba and Peter A. Fasching. "Endocrine treatment for breast cancer patients revisited — history, standard of care, and possibilities of improvement." Cancers 13.22 (2021): 5643.