Почему развивается рак молочной железы и что на это может влиять

Такой вопрос задает себе каждый человек, столкнувшийся с болезнью. Мы уже писали, что такое рост опухоли и как в этом участвуют бесконечно делящиеся клетки. Но откуда они берутся и почему рак возникает? В этой статье поговорим о механизмах развития злокачественных заболеваний и расскажем подробнее о типах рака молочной железы (РМЖ).

Наше тело состоит из триллионов клеток. Благодаря их способности к делению ткани регулярно обновляются, старые клетки заменяются новыми, человек растет, происходит восстановление после травм. Однако деление строго запрограммировано, клетки делятся не хаотично, а по плану. В каждой из них есть ядро с хромосомами, состоящими из тысяч генов. Гены указывают клетке, как ей себя вести: что делать, какие белки и рецепторы создавать, когда начинать делиться, а когда умирать.

Но иногда гены повреждаются, в них возникают мутации, способные запустить рак. Большую роль в запуске бесконтрольного деления играет система управления внутри клеток ¹. При онкологическом заболевании происходит сбой, контроль процесса деления нарушается: появляются клетки, которые быстро делятся, образуя бесчисленное количество ненужных организму копий. Такие поврежденные клетки, не выполняющие никакой функции, формируют опухоль ¹.

Некоторые мутации передаются человеку от родителей. Это значит, что при рождении они уже присутствуют в клетках. При раке молочной железы это мутации в генах BRCA1 и BRCA2, трансформации в генах PALB2, ATM, CHEK2 и других. При генетической предрасположенности риск развития рака выше, болезнь может возникнуть в молодом возрасте.

Однако большинство связанных с РМЖ мутаций возникают в течение жизни под влиянием повреждающих факторов ³. К ним относится контакт с вредными веществами — канцерогенами вроде сигаретного дыма, воздействие солнечного излучения или радиации, гормональные изменения ⁴.

Генетические изменения, которые приводят к раку, затрагивают три основных типа генов: протоонкогены, гены-супрессоры опухолей и гены репарации ДНК ⁵.

Протоонкогены помогают клеткам нормально расти ⁶, но если они мутируют, то могут оставаться активными, когда это не нужно. Клетка выходит из-под контроля, быстро делится, образуя бесчисленное количество копий. Специалисты сравнивают протоонкогены с педалью газа, регулирующей скорость. Без нее автомобиль не поедет, но если педаль заклинивает, дело принимает совсем другой оборот.

Гены-супрессоры опухолей замедляют деление и рост клеток и сообщают им, когда нужно погибнуть. Они отвечают за запрограммированную смерть клеток — апоптоз⁶. Когда работа этих генов нарушается, клетки хаотично растут и перестают умирать в положенное время. Если продолжать сравнение с автомобилями, ген-супрессор опухолей похож на педаль тормоза. Он не дает клетке слишком быстро разогнаться, при его поломке деление может выйти из-под контроля. Гены BRCA1 и BRCA2, о которых мы уже говорили, как раз и есть гены-супрессоры опухолей.

Гены репарации ДНК исправляют поврежденную ДНК. Если в клетках есть мутации этих генов, то, скорее всего, разовьются дополнительные мутации и в других генах. Все вместе это может привести к злокачественному новообразованию.

Типы рака молочной железы в зависимости от вида клеток

Вид рака молочной железы можно определять по-разному, но здесь мы остановимся на конкретных типах пораженных клеток. Большинство видов РМЖ относится к карциномам ⁵. Такой рак возникает в эпителиальных клетках, выстилающих органы и ткани по всему телу.

Если карциномы образуются в молочной железе, они представляют собой более специфический тип — аденокарциному. Этот рак формируется в эпителиальных клетках, выстилающих железы (в данном случае — ткани молочной железы), и начинает развиваться в клетках протоков или долек.

Карциномы

1. Протоковая карцинома in situ ⁸. На этот тип рака приходится один случай РМЖ из пяти. Большинство женщин с протоковой карциномой in situ могут вылечиться. В этом случае клетки, выстилающие протоки, уже превратились в злокачественные, но еще не распространились через базальную мембрану в близлежащую ткань молочной железы.
   
   
2. Инвазивная карцинома протоков — самый распространенный вид РМЖ ⁹. Он встречается в восьми из 10 случаев инвазивного рака у женщин. Опухоль начинается с клеток, выстилающих протоки молочной железы, а после прорастает в ближайшие ткани. Может метастазировать в другие части тела через лимфатическую и кровеносную систему.
   
   
3. Инвазивная лобулярная карцинома составляет 10 % случаев инвазивного РМЖ ⁹, начинается в дольках железы и также может распространяться в другие части тела. Эту форму рака бывает труднее обнаружить при маммографии, чем протоковую карциному. Особенность заключается в том, что, в отличие от других видов инвазивных карцином, у одной из пяти женщин с этим типом рака могут быть синхронные опухоли в обеих молочных железах.

Саркомы

Другой тип злокачественных новообразований молочной железы — саркомы. Основной пример — ангиосаркома ¹⁰. Это разновидность саркомы мягких тканей, которая образуется в клетках, выстилающих кровеносные и лимфатические сосуды. Редкий тип опухоли, часто появляется как осложнение предшествовавшей лучевой терапии при РМЖ.

Лимфомы

Третий тип — лимфомы. Это онкогематологическое заболевание, которое начинается в лимфоцитах (Т- или В-клетках), белых кровяных тельцах. При лимфоме «бракованные» лимфоциты накапливаются в лимфатических узлах и лимфатических сосудах, а также в других органах. При злокачественных новообразованиях молочной железы менее чем в одном из 100 случаев выявляют неходжкинскую лимфому  ¹¹.

Кроме мутаций, на рост злокачественной опухоли в молочной железе могут влиять рецепторы на поверхности или внутри раковой клетки. Наличие таких рецепторов очень важно, поскольку определяет метод лечения, прогноз заболевания и ответ опухоли на системную терапию.

Так, рецепторы эстрогенов и прогестерона реагируют на половые гормоны, ускоряя деление клетки. В зависимости от вида рецепторов опухоль может быть гормон-позитивной или гормон-негативной. Врачи ищут такие особенности в клетках опухоли, чтобы использовать для лечения гормональную терапию. В среднем в 60–75 % случаев в клетках опухоли находят рецепторы эстрогенов и (или) прогестерона ¹².

Рецепторы эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2) нужны клетке, чтобы принимать сигнал о начале роста. Если таких рецепторов становится слишком много, клетки начинают беспрерывно расти и делиться. Такая ситуация происходит в 10–20 % случаев РМЖ. При HER2-позитивных опухолях врачи назначают таргетную терапию ¹².

Если в клетках опухоли нет ни одного из перечисленных типов рецепторов, этот вид заболевания называют тройным негативным раком молочной железы ¹³. 15 из 100 случаев РМЖ относятся к этому типу ¹⁴. Он отличается быстрым ростом и худшим прогнозом по сравнению с другими видами рака. Одним из новых методов терапии этого биологического подтипа стала иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунитета. Тройной негативный РМЖ более распространен среди молодых женщин и чаще встречается у людей с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2. Эксперты рекомендуют обследовать всех людей моложе 60 лет с тройным негативным РМЖ на мутации в этих генах ¹².

При подозрении на рак врачи обязательно исследуют клеточное строение новообразования, делают иммуногистохимический, а в случае наличия показаний и генетический анализ опухоли ¹⁵, чтобы определить дальнейшую тактику лечения.

Не существует конкретного химического вещества, вредной привычки или фактора окружающей среды, исключив который вы предотвратите заболевание. РМЖ — это результат сочетания наследственности, особенностей здоровья и образа жизни женщины.

Пол и гормональный фон

Женщины в 100 раз чаще заболевают раком молочной железы по сравнению с мужчинами. Ученые предполагают, что причина в женских половых гормонах — эстрогене и прогестероне. Они повышают скорость деления клетки, а вещества, образующиеся при химических реакциях с их участием, могут повреждать ДНК ¹⁶. Повышение количества эстрогенов у мужчин также увеличивает риск развития злокачественных новообразований молочной железы ¹⁷.

Возраст

Риск развития РМЖ увеличивается с возрастом, особенно после 50 лет. Это связано с естественным накоплением генетических повреждений на протяжении жизни, длительным воздействием гормонов. Однако агрессивный трижды негативный рак чаще возникает у женщин до 40 лет.

Наследственность

РМЖ у матери, сестры или дочери повышает у вас риск его развития в два раза. Чаще всего это связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2.

Раса

Женщины европеоидной расы из Северной Америки или Западной Европы болеют чаще, чем представители азиатских или африканских народов.

Менархе и менопауза

Раннее начало менструаций (менархе) и позднее наступление менопаузы увеличивают длительность воздействия эстрогенов на организм, что может способствовать развитию рака молочной железы.

Ожирение

Индекс массы тела (ИМТ) более 30 связан с увеличением риска заболевания после наступления менопаузы. Это может быть связано с тем, что жировая ткань вырабатывает эстрогены.

ИМТ можно рассчитать по формуле вес (кг) / (рост² (м²).

Высокий рост

Наблюдения показали, что у женщин выше 175 сантиметров число случаев РМЖ увеличивается. Это может быть связано с наследственными особенностями, питанием в раннем детстве, которые влияли на выработку гормона роста.

Спиртные напитки

Употребление алкоголя повышает риск РМЖ. Связь особенно заметна у женщин, злоупотреблявших алкоголем в раннем или, наоборот, в позднем возрасте.

Курение

Исследование, проведенное в Великобритании, показывает, что курение связано с увеличением риска развития опухоли.

Рождение детей и грудное вскармливание

Рождение детей и длительное грудное вскармливание оказывают защитное действие против рака молочной железы за счет изменений в гормональном фоне. Риск снижается на 7 % после рождения каждого ребенка, дополнительно каждый год грудного вскармливания снижает его еще на 4,3 % ¹⁷.

Регулярные физические упражнения и сбалансированное питание могут снизить риск развития РМЖ. Ешьте больше фруктов и овощей, ограничьте количество красного мяса и жирной пищи.

Нет рекомендации, выполнив которую можно полностью предотвратить развитие онкологического заболевания. Однако своевременное обращение к врачу, регулярные обследования помогают вовремя выявить заболевание и начать лечение.

M-RU-00015743 март 2024 г.