Возможные нежелательные реакции при таргетной терапии РМЖ

Напомним, что в зависимости от наличия на поверхности клеток злокачественной опухоли рецепторов к половым гормонам — эстрогенам и прогестерону, а также рецепторов эпидермального фактора роста 2-го типа, или HER2, врачи выделяют три типа РМЖ: люминальный, HER2-позитивный и тройной негативный.

На сегодняшний день таргетная терапия широко используется в лечении пациенток с HER2-позитивным РМЖ, на который приходится примерно каждый пятый случай этого онкозаболевания³. Поэтому, говоря о таргетной терапии, обычно подразумевают анти-HER2-терапию. Кроме того, уже несколько лет врачи используют новый класс таргетных препаратов — ингибиторы PARP — при HER2-негативном РМЖ с наличием мутаций в генах BRCA. Подробно о том, как работают таргетные препараты и какие их группы бывают, вы можете прочитать по ссылке.

Врачи прибегают к анти-HER2-терапии (в комбинации с химиотерапией) на любой стадии HER2-позитивного РМЖ⁴.

При первично-операбельном РМЖ

Стадии I, II и T3N1M0. Когда на момент постановки диагноза возможна радикальная операция, таргетная терапия в комбинации с химиотерапией используется как до операции (неоадъювантная), так и после (адъювантная)⁴. 
В первом случае ее целью является воздействие на опухоль
и возможное уменьшение объема операции, а во втором — подавление всех оставшихся опухолевых клеток и профилактика возврата болезни.

При первично-неоперабельном РМЖ

Стадия III, кроме T3N1M0. Когда выполнение операции на момент постановки диагноза невозможно, врачи первым этапом прибегают
к анти-HER2-терапии в комбинации с химиотерапией, после чего оценивают возможность операции. Если появляется возможность хирургического лечения, таргетную терапию используют и после вмешательства⁴.

При метастатическом РМЖ

Стадия IV. Системная противоопухолевая терапия,
к которой относится и таргетная терапия⁴, становится основой лечения.

Любое лекарственное средство может спровоцировать развитие нежелательных явлений. Таргетные препараты, применяемые для лечения РМЖ, — не исключение.

Нежелательные эффекты таргетной терапии не так широко распространены, как при использовании классических химиопрепаратов, однако они тоже могут значительно снизить качество жизни.

Диарея

Пожалуй, наиболее частое нежелательное явление, встречающееся у каждого третьего-четвертого проходящего лечение⁵. Уменьшить ее выраженность можно диетой и приемом противодиарейных средств. Врачи в этой ситуации обычно рекомендуют следующее:

• обильное питье;
  
• исключить жирное, острое, копченое, сладкое и молочное;
  
• увеличить потребление продуктов, содержащих растворимую клетчатку (цельнозерновые продукты, овсяные хлопья), и продуктов с высоким содержанием пектина (персики, яблоки, апельсины, бананы, абрикосы)⁶.

Высыпания на коже

Тоже частое побочное явление анти-HER2-терапии, встречающееся у каждого четвертого-пятого пациента⁵. Обычно они возникают в первые 2 недели лечения как проявление аллергической реакции на препараты⁷. Заметив сыпь, нужно немедленно обратиться к врачу. Обычно специалисты назначают симптоматическое лечение — антигистаминные и болеутоляющие средства, противозудные мази и кремы.

Также при появлении сыпи врачи советуют:

• отказаться от тесной одежды, которая может натирать кожу и вызывать раздражение;
  
• использовать при умывании мягкое мыло, не содержащее отдушек, чтобы уменьшить раздражение;
  
• вытираться насухо после купания, при этом не натирая кожу полотенцем;
  
• летом пользоваться солнцезащитным кремом и надевать бейсболку/шляпу с полями;
  
• прекратить использовать духи, дезодоранты, лосьоны для тела, а также пудры, масла для тела и кремы, которые могут усилить сыпь;
  
• стараться не расчесывать сыпь — это может усугубить ситуацию⁸.

Сыпь — не единственная нежелательная реакция со стороны кожного покрова, которая может возникнуть при таргетной терапии. Могут наблюдаться ломкость волос, сухость кожи и кожный зуд, крапивница, нарушение цвета, формы или структуры ногтей.

Тошнота и рвота

Эти побочные эффекты также относятся к числу частых, и их появление связано с отрицательным влиянием таргетных препаратов на слизистую оболочку органов желудочно-кишечного тракта⁹. Для уменьшения этих проявлений врачи назначают противорвотные средства и рекомендуют следующее:

• принимать пищу часто и небольшими порциями;
  
• отказаться от продуктов с сильным запахом, а также слишком сладких, жирных, жареных или перченых продуктов;
  
• не ложиться в течение двух часов после еды;
  
• не принимать лекарственные препараты на пустой желудок;
  
• пить больше жидкости (вода, соки, морсы), чтобы избежать обезвоживания^6,10.

Кардиомиопатия

Пожалуй, наиболее серьезная нежелательная реакция, возникающая при использовании анти-HER2 лекарственных препаратов — токсическое воздействие на сердечную мышцу, приводящее к снижению насосной функции сердца. Это кардиотоксичность. Данные о частоте этой нежелательной реакции варьируются от 1 до 33% в зависимости от изучаемого препарата и количества людей, включенных в исследование^5,11,12.

У одних пациентов кардиомиопатия протекает абсолютно бессимптомно, других же начинают беспокоить повышенная утомляемость, сердцебиение, чувство нехватки воздуха при ранее переносимой физической нагрузке, отеки на стопах.

Кроме того, у пациенток, получающих анти-HER2-терапию, могут наблюдаться нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления¹³.

В этих случаях не стоит терять время и нужно обратиться к врачу.

Риск нежелательных явлений возрастает при сочетании таргетных препаратов с некоторыми химиотерапевтическими препаратами.

При проведении таргетной терапии, как и при любом другом противоопухолевом лечении важно постоянно находиться под контролем врача. Специалист может назначать некоторые исследования для своевременного выявления нежелательных явлений — например, рекомендовать пройти ЭКГ и эхокардиографию (ультразвуковое исследование сердца), чтобы проконтролировать функции сердца.

Если же нежелательное явление все же возникло между консультациями, очень важно не заниматься самолечением, а немедленно обратиться к лечащему врачу. В большинстве случаев нежелательные реакции не носят жизнеугрожающего характера и хорошо знакомы специалистам, которые могут существенно уменьшить или вовсе свести их проявления на нет. Однако сделать это получается не всегда: иногда развившиеся нежелательные реакции служат причиной отмены таргетного препарата и замены терапии.

M-RU-00005751, декабрь 2021