Наследственные заболевания как фактор риска развития рака печени

При большинстве наследственных заболеваний печени из-за нарушенного обмена веществ в ее клетках (гепатоцитах) откладываются соединения, которых там в норме быть не должно. В итоге это приводит к циррозу печени и, как следствие, повышает риск злокачественного перерождения. Самые распространенные из таких заболеваний — гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина.

Гемохроматоз, или синдром перегрузки железом, — наследственное заболевание, при котором железо активно всасывается в желудочно-кишечном тракте и откладывается во внутренних органах: печени, сердце, поджелудочной железе, суставах, — нарушая их функцию².

Железо — важнейший для организма элемент, который входит в состав гемоглобина, белка, переносящего кислород и углекислый газ, а также миоглобина, осуществляющего транспорт кислорода к мышечным клеткам. В теле здорового человека содержится 3–5 г железа, преимущественно в клетках крови и костного мозга². Механизмов для вывода излишков железа нет, поэтому его количество и равновесие между поступлением и выведением регулируется только за счет активности всасывания в желудочно-кишечном тракте. В норме за день из кишечника поступает 1–2 мг этого микроэлемента²,³.

У людей с гемохроматозом есть генетический дефект, при котором организм считает, что ему постоянно не хватает железа. Из-за этого оно интенсивно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Но, поскольку в таком количестве железо не нужно, а механизмов для активного выведения этого элемента, как уже упоминалось, не существует, избыток откладывается в печени, поджелудочной железе, сердце, суставах, коже, половых железах, надпочечниках, селезенке, почках, щитовидной железе^2,3. Железо — это тяжелый металл, который повреждает клетки. Со временем они замещаются соединительной тканью, нарушая функцию органа. Такое состояние называется фиброз. Подобные изменения в печени рано или поздно приводят к циррозу — основному фактору риска развития рака. У людей с врожденным гемохроматозом вероятность возникновения гепатоцеллюлярной карциномы увеличивается в 20 раз, а ежегодная заболеваемость составляет 3–4 %³.

Гемохроматоз обычно постепенно развивается у мужчин зрелого возраста. Сначала проявления неспецифичны: пациентов беспокоят повышенная утомляемость, слабость, похудание, боли в суставах и правом подреберье. Затем появляется пигментация кожи, ее цвет меняется от серовато-коричневой до бронзовой. Другие симптомы зависят от органа, в котором преимущественно накапливается железо³:

• печень — фиброз/цирроз: слабость, отеки, скопление жидкости в брюшной полости, склонность к кровотечениям;
• поджелудочная железа — сахарный диабет: жажда, учащенное мочеиспускание, кожный зуд;
• деформации суставов;
• сердце — кардиомиопатия и сердечная недостаточность: слабость, повышенная утомляемость, непереносимость физической нагрузки, отеки.

Лечение пациентов с гемохроматозом направлено на ограничение поступления и увеличение выведения железа из организма. Пациентам назначаются хелаторы — лекарственные препараты, обладающие способностью связывать и выводить из организма избыточное железо².

Альфа-1-антитрипсин — это особый белок, который защищает легочную ткань от разрушения. В норме он синтезируется преимущественно в печени, после чего с током крови переносится в легкие. Там он блокирует фермент эластазу, расщепляющий эластин и коллаген, основные белки нашей соединительной ткани, отвечающие за ее упругость и растяжимость. Эластаза нужна для того, чтобы структурные белки своевременно обновлялись, но если ее активность не контролируется альфа-1-антитрипсином, легочная ткань начинает разрушаться⁴, развиваются рецидивирующие бронхиты, нарушается поступление воздуха в легкие (бронхообструктивный синдром) постепенно формируется хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема. Именно это и происходит, если альфа-1-антитрипсин из-за наследственного дефекта не попадает в кровь в достаточном количестве.

При этом у некоторых людей мутации приводят к тому, что альфа-1-антитрипсин синтезируется в печени в достаточном количестве, но не выводится в кровь, накапливаясь в гепатоцитах. По мере накопления альфа-1-антитрипсин образует белковые цепи, которые начинают разрушать клетки и оказывать токсическое воздействие на орган⁴. Как и в случае с избытком железа, это может привести к циррозу и впоследствии к гепатоцеллюлярной карциноме^1,3 и раку желчных протоков⁴. Частота развития цирроза при этом наследственном заболевании составляет 3 % у молодых людей (до 20 лет) и 30–50 % у пожилых⁴.

Проявления дефицита альфа-1-антитрипсина бывают разные. В основном пациенты жалуются на одышку разной степени выраженности, свистящее дыхание и кашель с мокротой, частые бронхиты и пневмонии — все это симптомы поражения легких. Чуть реже встречаются проявления, связанные с поражением печени: желтуха, тянущие боли и дискомфорт в правом подреберье, увеличение органа⁴. Выраженность этих симптомов может варьироваться.

Чтобы замедлить поражение легких, людям, у которых альфа-1-антитрипсин не вырабатывается в достаточном количестве, проводят заместительную терапию: этот белок, полученный из плазмы донора, вводят внутривенно. Кроме того, таким пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения⁴. Способы замедлить поражение печени пока неизвестны⁴.

Гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина не единственные наследственные заболевания, выступающие факторами риска развития рака печени. К этой же группе можно отнести и болезнь Вильсона — Коновалова, при которой в печени накапливается медь, тирозинемию, характеризующуюся отложением токсических продуктов обмена аминокислоты тирозина, и гликогенозы, при которых в гепатоцитах откладывается сложный углевод гликоген¹. Но это более редкие патологии, и ученые до сих пор ищут методы борьбы с ними.

Чем раньше выявлен рак печени, тем выше вероятность выздоровления. Поэтому врачи рекомендуют всем, у которого увеличен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, в том числе и при наследственных заболеваниях этого органа, раз в полгода проходить скрининг: выполнять УЗИ печени и определение уровня онкомаркера альфа-фетопротеина в крови^5,6.

M-RU-00003352 июль 2023