Главная Рак печени Наследственные заболевания как фактор риска развития рака печени

Наследственные заболевания как фактор риска развития рака печени

30 июня 2024 г. 14 просмотров Поделиться статьей

1

Наследственные заболевания как фактор риска развития рака печени

Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома) возникает в полностью здоровом органе лишь в 10 % случаев¹. Помимо цирроза и хронического воспаления любой природы его вызывают наследственные заболевания печени, о которых и расскажем в статье.

Содержание статьи

Гемохроматоз: чем опасен Симптомы гемохроматоза и его лечение Дефицит альфа-1-антитрипсина: чем опасен Симптомы и лечение дефицита альфа-1-антитрипсина Другие наследственные заболевания как фактор риска развития рака печени

При большинстве наследственных заболеваний печени из-за нарушенного обмена веществ в ее клетках (гепатоцитах) откладываются соединения, которых там в норме быть не должно. В итоге это приводит к циррозу печени и, как следствие, повышает риск злокачественного перерождения. Самые распространенные из таких заболеваний — гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина.

Гемохроматоз: чем опасен

Гемохроматоз, или синдром перегрузки железом, — наследственное заболевание, при котором железо активно всасывается в желудочно-кишечном тракте и откладывается во внутренних органах: печени, сердце, поджелудочной железе, суставах, — нарушая их функцию².



Железо — важнейший для организма элемент, который входит в состав гемоглобина, белка, переносящего кислород и углекислый газ, а также миоглобина, осуществляющего транспорт кислорода к мышечным клеткам. В теле здорового человека содержится 3–5 г железа, преимущественно в клетках крови и костного мозга². Механизмов для вывода излишков железа нет, поэтому его количество и равновесие между поступлением и выведением регулируется только за счет активности всасывания в желудочно-кишечном тракте. В норме за день из кишечника поступает 1–2 мг этого микроэлемента²,³.



У людей с гемохроматозом есть генетический дефект, при котором организм считает, что ему постоянно не хватает железа. Из-за этого оно интенсивно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Но, поскольку в таком количестве железо не нужно, а механизмов для активного выведения этого элемента, как уже упоминалось, не существует, избыток откладывается в печени, поджелудочной железе, сердце, суставах, коже, половых железах, надпочечниках, селезенке, почках, щитовидной железе2,3. Железо — это тяжелый металл, который повреждает клетки. Со временем они замещаются соединительной тканью, нарушая функцию органа. Такое состояние называется фиброз. Подобные изменения в печени рано или поздно приводят к циррозу — основному фактору риска развития рака. У людей с врожденным гемохроматозом вероятность возникновения гепатоцеллюлярной карциномы увеличивается в 20 раз, а ежегодная заболеваемость составляет 3–4 %³.

Симптомы гемохроматоза и его лечение

Гемохроматоз обычно постепенно развивается у мужчин зрелого возраста. Сначала проявления неспецифичны: пациентов беспокоят повышенная утомляемость, слабость, похудание, боли в суставах и правом подреберье. Затем появляется пигментация кожи, ее цвет меняется от серовато-коричневой до бронзовой. Другие симптомы зависят от органа, в котором преимущественно накапливается железо³:


  • печень — фиброз/цирроз: слабость, отеки, скопление жидкости в брюшной полости, склонность к кровотечениям;
  • поджелудочная железа — сахарный диабет: жажда, учащенное мочеиспускание, кожный зуд;
  • деформации суставов;
  • сердце — кардиомиопатия и сердечная недостаточность: слабость, повышенная утомляемость, непереносимость физической нагрузки, отеки.


Лечение пациентов с гемохроматозом направлено на ограничение поступления и увеличение выведения железа из организма. Пациентам назначаются хелаторы — лекарственные препараты, обладающие способностью связывать и выводить из организма избыточное железо².

Дефицит альфа-1-антитрипсина: чем опасен

Альфа-1-антитрипсин — это особый белок, который защищает легочную ткань от разрушения. В норме он синтезируется преимущественно в печени, после чего с током крови переносится в легкие. Там он блокирует фермент эластазу, расщепляющий эластин и коллаген, основные белки нашей соединительной ткани, отвечающие за ее упругость и растяжимость. Эластаза нужна для того, чтобы структурные белки своевременно обновлялись, но если ее активность не контролируется альфа-1-антитрипсином, легочная ткань начинает разрушаться⁴, развиваются рецидивирующие бронхиты, нарушается поступление воздуха в легкие (бронхообструктивный синдром) постепенно формируется хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема. Именно это и происходит, если альфа-1-антитрипсин из-за наследственного дефекта не попадает в кровь в достаточном количестве.



При этом у некоторых людей мутации приводят к тому, что альфа-1-антитрипсин синтезируется в печени в достаточном количестве, но не выводится в кровь, накапливаясь в гепатоцитах. По мере накопления альфа-1-антитрипсин образует белковые цепи, которые начинают разрушать клетки и оказывать токсическое воздействие на орган⁴. Как и в случае с избытком железа, это может привести к циррозу и впоследствии к гепатоцеллюлярной карциноме1,3 и раку желчных протоков⁴. Частота развития цирроза при этом наследственном заболевании составляет 3 % у молодых людей (до 20 лет) и 30–50 % у пожилых⁴.

Симптомы и лечение дефицита альфа-1-антитрипсина

Проявления дефицита альфа-1-антитрипсина бывают разные. В основном пациенты жалуются на одышку разной степени выраженности, свистящее дыхание и кашель с мокротой, частые бронхиты и пневмонии — все это симптомы поражения легких. Чуть реже встречаются проявления, связанные с поражением печени: желтуха, тянущие боли и дискомфорт в правом подреберье, увеличение органа⁴. Выраженность этих симптомов может варьироваться.



Чтобы замедлить поражение легких, людям, у которых альфа-1-антитрипсин не вырабатывается в достаточном количестве, проводят заместительную терапию: этот белок, полученный из плазмы донора, вводят внутривенно. Кроме того, таким пациентам настоятельно рекомендуется отказаться от курения⁴. Способы замедлить поражение печени пока неизвестны⁴.

Другие наследственные заболевания как фактор риска развития рака печени

Гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина не единственные наследственные заболевания, выступающие факторами риска развития рака печени. К этой же группе можно отнести и болезнь Вильсона — Коновалова, при которой в печени накапливается медь, тирозинемию, характеризующуюся отложением токсических продуктов обмена аминокислоты тирозина, и гликогенозы, при которых в гепатоцитах откладывается сложный углевод гликоген¹. Но это более редкие патологии, и ученые до сих пор ищут методы борьбы с ними.



Чем раньше выявлен рак печени, тем выше вероятность выздоровления. Поэтому врачи рекомендуют всем, у которого увеличен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, в том числе и при наследственных заболеваниях этого органа, раз в полгода проходить скрининг: выполнять УЗИ печени и определение уровня онкомаркера альфа-фетопротеина в крови5,6.

M-RU-00003352 июль 2023

Было полезно?

Мы заботимся о том, чтобы наши материалы содержали актуальную информацию, а также оказывали читателям всю необходимую помощь и поддержку. Сообщите, пожалуйста, была ли эта статья полезна для вас.

Да, было полезно Нет Поделиться статьей

Список литературы

  • Все клинические рекомендации. "Рак печени (гепатоцеллюлярный)". Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ 22 июля 2022. (Электронный ресурс). URL: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2022/2022-24.pdf (дата обращения: 29.05.2023 года).
  • Федеральные клинические рекомендации «Диагностика и лечение вторичной перегрузки железом» 2018 год. (Электронный ресурс). URL: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2018-4/83278-peregruzka_zhelezom_2018.pdf (дата обращения: 24.04.2021 года).
  • Bacon B.R., Adams P.C., Kowdley K.V. et al., Diagnosis and Management of Hemochromatosis: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, HEPATOLOGY, Vol. 54, No. 1, pp.328-343, 2011. (Электронный ресурс). URL: https://www.aasld.org/sites/default/files/2019-06/Hemochromatosis2011.pdf (дата обращения: 24.04.2021 года).
  • Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых, 2017. (Электронный ресурс). URL: https://spulmo.ru/download/Rekomend_Antitripsin.pdf (дата обращения: 24.04.2021 года).
  • Fujiwara N., Friedman S. L., Goossens N., Hoshida Y. Risk factors and prevention of hepatocellular carcinoma in the era of precision medicine. Journal of hepatology, 68(3), pp. 526-549, 2018. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.09.016. (Электронный ресурс). URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827817323280 (дата обращения: 24.04.2021 года).
  • EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma, Journal of Hepatology, Volume 69, Issue 1, Pages 182-236, July 2018. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.019. (Электронный ресурс). URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827818302150 (дата обращения: 24.04.2021 года).
Карта онкоцентров

Обратная связь

В своих материалах мы стараемся отвечать на вопросы, которые действительно волнуют наших читателей. Поэтому для нас очень важна обратная связь. Пожалуйста, напишите, какие статьи вы хотели бы видеть на сайте.

Напишите нам

Полезные статьи

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе, файлы cookies для оптимизации сайта и подбора для Вас релевантного контента. Нажимая «Принять» или продолжая просмотр сайта, Вы даете согласие АО «Рош-Москва» на использование таких данных в соответствии с Политикой в отношении файлов cookies и Пользовательским соглашением.